奥氮平和氟哌啶醇对抗MK-801所致成年大鼠认知行为常及其机制

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1、中图分类号：R749.3论文编号：2018323002UDC：密级：公开硕士学位论文奥氮平和氟哌啶醇对抗MK-801所致成年大鼠认知行为常及其机制作者姓名：刘霄学科名称：精神病与精神卫生学研究方向：精神药理学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2018年4月12日申请学位类别：临床医学硕士导师姓名：栗克清教授单位：华北理工大学附属河北省第六人民医院论文评阅人：司天梅教授单位：北京大学第六医院李继涛副教授单位：北京大学第六医院论文答辩日期：2018年5月24日答辩委员会主席：朱小茼教授关键词：精神分裂症；MK-801模型；抗精神病药物；认知受损唐山华北理工大学201

2、8年6月OlanzapineandHaloperidolReversetheCognitiveDeficitsInducedbyMK-801ofAdultRatsanditsMechanismDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofClinicalMedicinebyLiuXiao(PsychiatryandMentalHealth)ProfessorLiKeqingSu

3、pervisor:June,2018独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2018年5月30日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅

4、；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：√自授予学位之日起；□自2018年5月30日起。作者签名：导师签名：签字日期：2018年5月30日签字日期：2018年5月30日摘要摘要目的利用NMDA受体拮抗剂MK-801建立精神分裂症认知异常模型，分别注射非典型抗精神病药物（奥氮平）和典型抗精神病药物（氟哌啶醇）逆转成年期慢性腹腔注射MK-801所致大鼠认知行为异常，并从分子生物学角度探讨抗精神病药改善患者认知功能的机制。方法成年雄性SD大鼠48只，按体重随机分为四组：Veh组、MK-801组

5、、HPD组、Ola组，分别注射同等体积的生理盐水、生理盐水+MK-801、MK-801+氟哌啶醇、MK-801+奥氮平，慢性给药22天后，通过自发活动、线索物体辨别、水迷宫参照记忆、逆反学习行为范式评估大鼠认知相关行为的改变，行为结束后，采用WesternBlot技术检测四组大鼠内侧前额叶、海马相关分子指标蛋白表达量的变化，主要包括谷氨酸系统（GluN1、GluN2A、GluN2B、pGluN1、pGluN2A、pGluN2B、Syntaxin1、VAMP1、SNAP25、EAAT2）、粘附因子（Nectin1，Nectin3）。结果1自发活动中，四组大鼠总活动路程组间差异

6、不显著（P﹥0.05），在每5分钟活动距离上，时间主效应显著（F8,320=179.62，P<0.001），组间效应、交互效应均不显著。2在短时程线索物体辨别测试中，四组动物的辨认指数组间差异显著（F3,40=3.031，P=0.041），事后多重比较发现，MK-801组、HPD组大鼠对新物体的偏爱指数显著低于Veh组（P<0.05），Ola组与Veh相比，没有显著性差异（P﹥0.05）。3在长时程线索物体辨别测试中，四组动物的辨认指数组间差异显著（F3,40=3.169，P=0.035），MK-801组、HPD组大鼠的偏爱指数均显著低于Veh组（P<0.05），Ola组与

7、Veh相比差异不具有显著性（P﹥0.05）。4参照记忆测试中，四组动物在目标象限探索时间百分比上，组间差异不显著（P﹥0.05）。5逆反学习中，四组大鼠在新目标象限探索时间百分比上组间差异显著（F3,42=5.569，P=0.003）。事后检验发现，MK-801组和HPD组在新目标象限探索时间的百分比显著低于Veh组（P<0.05），Ola组大鼠显著高于MK-801（P<0.05）。6在前额叶脑区，MK-801组GluN1、pGluN1、GluN2A、pGluN2B和GluN2B均显著低于Veh组（P<0.05），