成年甲减大鼠认知行为及其机制研究

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1、成年甲减大鼠认知行为及其机制研究【摘要】目的研究成年甲状腺功能减退大鼠认知行为及其脑组织甲状腺激素受体、乙酰胆碱变化。方法24只成年SD雄性大鼠随机分为两组：甲状腺功能减低组12只（用特制含0.15％丙基硫氧嘧啶的低碘饲料喂养8周）；正常对照组12只（用等量生理盐水灌胃）。各组均于实验终点进行Morris水迷宫认知功能测试（定位航行试验、空间探索试验及工作记忆测试）；碱性羟胺比色法测定脑组织乙酰胆碱含量；受体放射分析法测定脑甲状腺激素受体最大结合容量及亲和力常数。用单因素方差分析比较两组之间各项指标差异。结果两组之间Morris水迷宫测试成绩无明显

2、差异。脑组织甲状腺激素受体最大结合容量甲减组显著升高（P<0.01）。脑组织乙酰胆碱含量甲减组明显降低（P<0.001）。结论接受8周丙基硫氧嘧啶处理的甲减大鼠认知能力下降不明显，考虑与脑组织甲状腺激素受体水平呈代偿性增高有关。但是脑组织乙酰胆碱含量降低，提示长期甲减时可能会导致其学习记忆能力下降。【关键词】甲状腺功能减退；认知；甲状腺激素受体；乙酰胆碱［Abstract］ObjectiveTostudythecognitivebehavior,changeofthyroidhormonereceptor（TR）andacetylcho

3、line（ACh）levelinthebraintissueofadultratwithhypothyroidism.Methods24maleSDratswererandomlydivided8intotwogroups:thehypothyroidismgroup（theratwasprovidedwithiodinedeficientfeedscontaining0.15%thiopropylfor8weeks,n=12）;thenormalcontrol（providedwithrelevant0.9%NaCl,n=12）.Therat’s

4、cognitiveability（placeorientation,specialprobeandworkingmemory）wastestedbyMorrisWaterMaze;AChinbrainwasdetectedbyalkalinehydroxylaminecolorimetry,andbrainTR（includeKdandBmax）wasdetectedbyradioreceptorassay（RRA）bytheendofexperiment.One-wayANOVAwasusedtoestimatetheitemdifference

5、samongthegroups.ResultsTherewasnosignificantdifferenceofMorrisWaterMazetestscorebetweentwogroups;ThebrainTRBmax（fmol/μgDNA）levelinthehypothyroidismgroupwasmuchhigherthanthatinthenormalcontrol（P<0.01）andbrainAChlevelwaslowerthanthatinthenormalcontrol（P<0.001）.ConclusionTh

6、eratwithhypothyroidismfromiodinedeficientfoodandthiopropylfor8weeksrevealesnosignificantcognitivedisabilitymainlybecauseofcompensativeheightensofTRlevelinbraintissue.Meanwhile,itcanbeinferredfromthereduceofAChcontentinbraintissuethattherat’scognitivecapabilitywillbedisabledwit

7、hlongtermhypothyroidism.8［Keywords］hypothyroidism;cognition;thyroidhormonereceptor;Acetylcholine长期以来，有关甲状腺激素对于神经系统影响的作用的研究集中在其对于脑发育的影响，而对于其在成年个体脑内的作用所知甚少。近年研究显示，甲状腺激素系统在成年脑内认知功能的调控方面也具有重要作用，但其机制尚不明。本研究采用丙基硫氧嘧啶（PTU）法建立大鼠甲减模型，旨在研究甲减时大鼠行为学改变及其与脑组织甲状腺激素受体（TR）、脑组织乙酰胆碱（ACh）变化之关系。1材料

8、与方法1.1实验动物及分组雄性成年SD大鼠24只，清洁级，体重350±46g，由南方医科大学实验动物中心提供。饲养环境：标