n取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物对大鼠血流动力学的影响

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1、N取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物对大鼠血流动力学的影响作者：何小英,王锦芝,郑锦鸿【摘要】目的研究N取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物(FB8~FB11、FB13)对麻醉大鼠血流动力学的影响，并分析构效关系。方法麻醉正常血压SD大鼠，经右颈总动脉插管至左心室，右股动脉插管后，分别静脉注射不同目的化合物，BL420型生物机能实验系统记录观察血流动力学效应。结果与给药前相比，FB9和FB11组平均动脉压明显下降(P＜0.01)；FB13组降低(P＜0.05)的同时，心率、左心室收缩压和左心室压变化速率最大值显著降低。结论FB9和FB11具有较强的降压作用，对大鼠心功能无影响；

2、FB13可使大鼠血压降低，并可能具有心脏抑制效应。【关键词】氟哌啶醇；氢化物；血流动力学；构效关系　　Abstract:ObjectiveTostudytheeffectsofnsubstitutedbenzylofhydrohaloperidolchloridesonhemodynamicsinratsandanalyzestructure-activityrelationship.MethodsCathetersoralarteryandtheleftventriclethroughrightmoncarotidartery.Afterivadministra

3、tionofdifferentpoundsinanaesthetizedrats,hemodynamicindexesentsystem.Resultsparedentperiods,theMAPatthe1~5minsignificantlydecreasedinFB9andFB11group(P＜0.01).FB13grouphastheeffectofdecreasingMAP(P＜0.05),HR,LVSP和±dp/dtmaxonanesthetizedrats.ConclusionPharmacologicalstudiesinvivosuggestedt

4、hatFB9andFB11significantlydecreasedbloodpressureandhardlyinhibitedthemyocardialsystolicanddiastolicfunctions,FB13hasahypotensiveeffectandchrontropiceffectontheheartofrats.　　Keyodynamics;structureactivityrelationship　　氟哌啶醇(haloperidol，Hal)为经典丁酰苯类抗精神病药物，石刚刚［1,2］等在基础药理研究中发现氟哌啶醇具有扩张冠状动脉的活

5、性，此作用与多巴胺受体无关，而可能与钙离子通道有关。前期研究中，本课题组选择以N苄基氟哌啶醇氯化物F7为先导物（见图1），设计并合成多种不同的N取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物［3-5］。本文选择从整体水平上考察目的化合物对SD大鼠血流动力学的影响，进一步分析此类化合物在心血管活性方面的构效关系。　　1材料与方法　　1.1动物SD大鼠，体质量250~300　g，♂，广州第一军医大学实验动物中心提供，动物合格证号：粤检证字2003A054号。　　1.2试剂和仪器目的化合物由汕头大学医学院药物研究室提供，结构由中国药科大学分析测试中心鉴定，实验前用体积分数为0.35%的聚

6、乙二醇400(PEG400，化学纯，上海化学试剂公司生产)溶解配成所需浓度；肝素钠注射液(上海第一生化药业公司上海生物化学制药厂生产)；乌拉坦(美国Sigma公司)。BL420型生物机能实验系统(四川成都泰盟科技有限公司)；YH3型压力传感器(北京三友卓越科技有限公司)；FA2104型电子天平(上海天平仪器厂)。　　1.3方法　　1.3.1目的化合物合成以N苄基氟哌啶醇氯化物F7为先导物，利用氢化硼钠还原氟哌啶醇为氢化氟哌啶醇，再与不同取代氯苄化合物在回流下反应得到5个目的化合物N取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物FB8～FB11、FB13，其化学结构式如图1。　　

7、图1N取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物FB8~FB11、FB13化学结构（略）　　Fig.1ChemicalstructuresofthetitlepoundsFB8~FB11、FB13　　1.3.2血流动力学监测SD大鼠称重，质量浓度为400g/L乌拉坦2.5mL/kg腹腔注射麻醉，仰卧位固定，肝素化后导管行右股动脉插管监测记录血压(BP)、经右侧颈总动脉插管至左心室监测左室压(LVP)，将BP和LVP信号分别经YH3型压力传感器输入BL420信号记录分析系统，自动测取、显示左室压力和动脉血压微分图及血流动力学各项指标：心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左心