N_苄基氟哌啶醇氯化物对大鼠血管平滑肌细胞内钙离子的影响.doc

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1、N_苄基氟哌啶醇氯化物对大鼠血管平滑肌细胞内钙离子的影响作者：黄展勤，石刚刚，方欢，刘幸平，郑锦鸿，高分飞，周燕琼，张艳美【关键词】氟哌啶醇；血管平滑肌细胞；钙；激光扫描共聚焦显微镜［摘要］目的：动态观察N_苄基氟哌啶醇氯化物(F3)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞内Ca2+的影响。方法：用Ca2+荧光染料Fluo_3_AM负载大鼠胸主动脉平滑肌细胞，在激光扫描共聚焦显微镜上测定细胞内游离钙的变化。结果：在含CaCl2(126mmol/L)的细胞外液中，30mmol/LKCl使细胞内钙荧光强度(FI)迅速增强，F3可以拮抗KCl诱导钙FI增强作用，并呈量效依赖和时间依赖

2、关系。4种浓度F3(001、01、10、10μmol/L)作用3min时，使KCl诱导细胞内钙FI从(81±4)%分别降至(71±18)%(n=20，P<005)、(51±12)%(n=20，P<001)、(39±14)%(n=20，P<001)、(28±14)%(n=20，P<001)。钙FI变化最快的时程是在给药后的0～30s。结论：F3通过阻断细胞膜电压依赖性钙通道降低平滑肌细胞内钙浓度，这可能是其扩张血管，改善心肌缺血的机制。　　［关键词］氟哌啶醇；血管平滑肌细胞；钙；激光扫描共聚焦显微镜　　［Abstract］Objective

3、:ToinvestigatetheeffectsofN_benzylhaloperidolchloride(F3)onintracellularcalcium(［Ca2+］i)invascularsmoothmusclecells(VSMCs)isolatedfromthoracicaortasofrat.Methods:VSMCswereloadedwithacalciumsensitivefluorescentdyeFluo_3_AM,and［Ca2+］iwasdeterminedbytheuseoflaserscanningconfocalmicrosco

4、pe.Results:IntheextracellularsolutionwithCa2+attheconcentrationof126mmol/L,30mmol/LKClinducedarapidincreaseofintracellularcalciumfluorescenceintensity(FI).F3antagonizedtheincreaseofFIinducedbyKClinbothconcentrationdependentmannerandtimedependentmanner.After3minutesoftheadministration

5、ofF3attheconcentrationof001,01,10,10μmol/L,theincreasedFIoftheVSMCsinducedbyKClwasdecreasedfrom(81±4)%to(71±18)%(n=20,P<005)，(51±12)%(n=20,P<001)，(39±14)%(n=20,P<001)，(28±14)%(n=20,P<001),respectively.During0～30secondsaftertheadministrationofdrugs,thechangesofFIweremorera

6、_pid.Conclusion:F3reduces［Ca2+］iviainhibitionofvoltagedependentcalciumchannel,whichispossiblyinvolvedinthemechanismofitsvasodilatoryandanti_myocardialischemiceffects.　　［KeyWords］haloperidol;vascularsmoothmusclecell;calcium;laserscanningconfocalmicroscopy4　　有报道，氟哌啶醇(hal)在离体动物实验中具有扩张血管

7、的作用［1］，临床上hal可使变异性心绞痛患者症状减轻，心电图的缺血性改变得以显著改善［2］。为避免其中枢的不良反应，本室对hal进行了结构改造，通过与氯苄反应，得到氟哌啶醇季铵盐衍生物――N_苄基氟哌啶醇氯化物(F3)。F3为离子型化合物，可拮抗KCl诱导的猪冠状动脉螺旋条收缩，对血管加压素引起的豚鼠冠状动脉灌流量减少有明显的对抗作用［3］；在整体条件下，能对抗血管升压素所致大鼠心电图的缺血改变［4］。这些研究结果提示F3可能成为新型的扩血管药物，其作用可能与阻断血管平滑肌细胞(VSMCs)膜电压依赖性钙通道从而使细胞内Ca2+浓度减少有关。本文采用激光扫描共

8、聚焦显微镜技术，探讨F3