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时间:2018-11-05
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1、苍白球微量注射5HT对帕金森病模型大鼠旋转行为【摘要】目的探讨苍白球微量注射5羟色胺(5HT)对帕金森病模型大鼠旋转行为的调节作用。方法大鼠右侧内侧前脑束注射6羟多巴胺(6OHDA)以制备帕金森病大鼠模型,2周后大鼠损毁侧苍白球埋置套管,恢复3d后苍白球微量注射5HT,观察5HT对帕金森病模型大鼠旋转行为的影响。结果苍白球微量注射5HT(0.1mmol/L)不能使大鼠产生明显的旋转行为及姿势改变。腹腔注射阈下剂量左旋多巴(LDOPA,3mg/kg),大鼠仅产生微弱的对侧自发性旋转行为,与5HT组相
2、比,差异无显著性(P>0.05)。而苍白球微量注射5HT联合腹腔注射LDOPA则可以明显增加大鼠的对侧自发性旋转圈数,与5HT组相比,差异有显著性(u=3.00,P<0.05);与阈下剂量LDOPA组相比,差异亦有统计学意义(u=16.00,P<0.01)。结论5HT可能通过调节苍白球的兴奋性来增强LDOPA的抗帕金森病效应。【关键词】帕金森病;苍白球;血清素;羟多巴胺;旋转行为;大鼠,ethodsAmodelofParkinsondiseaseedialforebrainbundleo
3、frats.Tplantedintotheglobuspallidus(GP)ofthedestructedside.Afterthreeday’srecovery,5HTicroinjectedintoGPandtheeffectsonrotationalbehaviormol/L)alonedidnotinduceanyrotationalbehaviororposturalchanges.Intraperitonealinjectionofasubthresholddoseof3,4DihydroxyL
4、phenylalanine(LDOPA,3mg/kgi.p.)couldinduceonlyamildcontralateralrotationalbehavior,paredaticallyincreasedthenumberofoppositesidespontaneousrotations(u=3.00,P<0.05vs.5HT;u=16.00,P<0.01vs.LDOPA).ConclusionAntiParkinsoneffectsofLDOPAprobablythroughreg
5、ulatingtheexcitabilityofglobuspallidusby5HT.[KEYine;Rotationalbehavior;Rats,a公司,分别用1g/L的抗坏血酸溶解。水合氯醛购自上海化学试剂公司,用无菌生理盐水配制。多聚甲醛购自上海试剂一厂,用0.1mol/L的pH7.4的PBS配制。1.3实验方法1.3.16OHDA所致的帕金森病大鼠模型的制备80g/L水合氯醛(400mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠,俯卧位固定在脑立体定位仪上,充分暴露颅骨表面,使前后囟保持在同一水平面,用三棱针在颅骨表面
6、内侧前脑束投射区域钻孔。参照Paxinos和m,旁开1.5mm,颅骨表面下8.4mm。注射速度为1μL/min,4min注完,留针10min,缓慢退针,最后缝合皮肤。术后第14天,大鼠腹腔注射LDOPA(50mg/kg)和苄丝肼(30mg/kg),观察大鼠对侧自发性旋转圈数(r),旋转圈数总数每2h>200r为合格帕金森病大鼠模型[6]。1.3.2苍白球埋置套管合格的帕金森病模型大鼠恢复1d后,用80g/L水合氯醛(400mg/kg)腹腔注射麻醉,俯卧位固定在脑立体定位仪上,充分暴露颅骨表面,使前后囟保持在同一水平
7、面,用三棱针在颅骨表面苍白球投射区域钻孔,参照大鼠脑图谱,将长12.0mm、内径0.3mm、外径0.4mm的不锈钢套管垂直置入右侧苍白球上方,坐标为:前囟后1.0mm,旁开3.0mm,颅骨表面下3.4mm。将一小螺丝钉固定于颅骨表面,用502胶和自凝造牙粉固定套管,并置入不锈钢内芯防止套管阻塞。1.3.3旋转行为测试大鼠经过术后3d恢复,进行旋转行为测试。将大鼠随机分为A、B、C共3组。A组(6只)腹腔注射苄丝肼(6mg/kg)+1g/L抗坏血酸,10min后,苍白球微量注射1μL5HT(0.1mmol/L);B组
8、(8只)腹腔注射苄丝肼(6mg/kg)+LDOPA(3mg/kg),10min后,苍白球微量注射1μL无菌生理盐水;C组(10只)腹腔注射苄丝肼(6mg/kg)+LDOPA(3mg/kg),10min后,苍白球微量注射0.1mmol/L5HT1μL。拔针后观察大鼠每10min内对侧自发性旋转圈数,连续观察1h。进行苍白球微量注射时,在大鼠
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