高山红景天甙对阿霉素肾病大鼠mmp 、tgf及il的影响

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1、高山红景天甙对阿霉素肾病大鼠MMP、TGF及IL的影响【摘要】目的研究高山红景天甙对肾小球肾炎的治疗作用及机理。方法阿霉素肾炎大鼠以高山红景天甙灌胃，给药后与对照组及正常组比较肝功、肾功、血脂、尿蛋白及血清MMP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2的含量。结果治疗后肾炎大鼠尿蛋白含量降低（P0.01），血白蛋白回升（P0.05），血胆固醇下降（P0.05），而血谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血肌酐变化不明显，MMP-2、MMP-9均明显增加（P0.05）。TGF-β1明显下降（P0.05），IL-10明显增加（P0.05），IL-2治疗后降低但（P>0.05）。

2、结论高山红景天甙（1）具有降低肾炎大鼠尿蛋白及血脂作用；（2）对大鼠的肝功能，肾功能无明显影响；（3）调节合成、降解酶及炎症因子降低阿霉素肾炎大鼠细胞外基质增生。【关键词】高山红景天甙；肾炎；基质金属蛋白酶；TGF-β1；IL-10；IL-2肾小球疾病主要侵犯双肾肾小球，是引起慢性肾衰（尿毒症）的主要疾病〔1〕。目前多数认为起病为免疫失调，循环免疫复合物沉积及原位免疫复合物形成产生炎症而致病〔1〕。高山红景天是长白山地区珍稀药物植物，抗炎、抗脂质过氧化、增强SOD活性、清除自由基、双向调节机体的免疫力〔2，3〕。喂服红景天可降低阿霉素大鼠尿蛋白及血脂〔4〕，红景天制剂对肾炎有治

3、疗作用〔5〕。本试验探讨高山红景天能否干预细胞外基质降解而延缓肾小球硬化。1材料与方法1.1主要材料1.1.1动物30只MP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2的含量，并测肝功、肾功、血胆固醇。1.2.4统计学方法对各组结果进行组间t检验，结果以均数土标准差（x±s）表示，P0.05为有统计学差异。2结果2.1尿蛋白含量（mg/24h）变化测定结果见表1。表1尿蛋白含量（mg/24h)变化测定（略）注：与正常组相比*P0.01治疗后大鼠尿蛋白含量降低（P0.01），未达到正常组的水平，而模型组的尿蛋白仍有增加，但P>0.05。2.2经红景天治疗后肾炎大鼠血

4、生化指标变化见表2。表2红景天治疗后肾炎大鼠血生化指标变化（略）注：与正常组相比ΔP>0.05，与正常组相比※P0.05、与模型组相比☆P0.05治疗后肾炎大鼠血谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐变化不明显，血白蛋白回升（P0.05）、胆固醇也有所下降（P0.05），未达到正常。2.3高山红景天治疗后各组血清MMP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2见表3。表3高山红景天治疗后各组血清值比较（略）注：P1治疗组与正常组相比；P2为治疗组与模型组相比。▼为与以往报道不符较正常低。※为模型组与正常组比MMP-2模型组较正常组明显增加P0.05；MMP-9模型组较正常

5、组明显减少P0.05，治疗组均较模型组明显增加并超过正常组（P0.05）。TGF-β1模型组较正常组增加P0.05；治疗组较模型组明显下降（P0.05），较正常组也低且P0.05。IL-10模型组较正常组降低P0.05，治疗组较模型组明显增加（P0.05），并高于正常组。IL-2治疗后降低但P>0.05。3讨论治疗后尿蛋白下降（P0.01），治疗有效，未达到正常组水平，可能单用红景天甙肾炎未完全缓解，需合用其他药物，也可能疗程不够。阿霉素制作的急性肾病模型类似于人类微小病变表现，而慢性肾病模型类似于人类慢性肾炎或局灶节段性肾小球硬化〔6〕。近年来认为ADR大鼠肾病模型是自

6、由基产生，脂质过氧化物形成，造成肾小球电荷障损害和分子控制缺乏，肾小球通透性改变和肾小管重吸收障碍〔7〕，尿蛋白下降可能与抗自由基、调节免疫及抗炎作用有关，阻止肾小球滤过膜涎蛋白破坏，维持电荷屏障的完整性，减少尿蛋白的滤出。基质金属蛋白酶类（MMPs）分五类，MMP-2、MMP-9属明胶酶类，主要降解ECM的主要成分之一Ⅳ型胶原〔4，8〕，转化生长因子β1（TGF-β1）增加基质的产生、抑制降解〔9〕，可能是上调PAI-1的表达，抑制纤溶酶及MMPs〔3〕。肾小球疾病进展的重要病理基础是肾小球细胞外基质（ECM）积聚〔10〕，主要原因是ECM合成与降解的失衡〔11〕。MMP增加

7、、TGF-β1下降，提示促进ECM降解，延缓肾小球硬化。模型组MMP-9含量降低与文献报道不符，在肾炎进展时，MMP早期代偿性增加以促进ECM降解〔12〕。原因考虑病情重发病早期即代偿能力低下，MMP-9未能升高。致炎性与抗炎性细胞因子在肾小球疾病中也发挥重要作用。抗炎性因子如IL-4、IL-6、IL-10、IL-13等可拮抗致炎性因子IL-1、IL-2、TNF等的产生及致炎作用，影响肾脏炎症性疾病〔12〕。近年报道IL-10有利于缓解纤维化〔13〕；肾病及肾炎活动期血清及尿液ｓIL-２Ｒ浓