水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠模型tgf-β1影响的实验研究

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1、万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7月fJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘7第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··25材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-26结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-·36附l虱⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40综烫匪⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-46致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”52原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·53万方数据泰山医学院硕士学位论文水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠模型TGF-pl影响的实验研究研究生：张晶专业：内科学导师：王太华(教授)中文摘要目的1．建立大鼠阿霉素肾病、肾硬化动物模型，应用水蛭素(脉血康肠溶胶囊)来治疗

4、大鼠阿霉素肾病、肾硬化，观察其疗效，评价其对肾病、肾硬化病理进展过程的作用，以期发现对肾病、肾硬化有治疗作用的中成药物，2。探讨水蛭素治疗。肾病、肾硬化的作用机理，从而更好地指导I临床上对肾病、肾硬化的治疗。材料与方法将用阿霉素诱导形成肾病、肾硬化的Wistar大鼠50只，进行随机分组，分为正常对照A组(10只)、肾病对照B组(10只)、肾硬化对照C组(10只)、肾病水蛭素治疗组D组(10只)、肾硬化水蛭素治疗E组(10只)。观测各组大鼠j衄生化：尿蛋白、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血脂(TG、CHO)及尿液分析：尿

5、蛋白定性的变化，共监测5次，分别为模型制造前、第一次尾静脉注射阿霉素2周后、第二次尾静脉注射阿霉素2周后、水蛭素灌胃治疗前、4周灌胃实验结束后。模型制造成功后，给予水蛭素灌胃治疗，疗程4周，之后将各组大鼠麻醉10％福尔马林体循环灌注处死，留取烈侧肾脏标本，常规方法进行组织脱水、石蜡包埋及切片，并进行HE法染色，光境下观察肾组织中肾小球硬化、肾小管损伤及其它病理性损害的改变及其程度，并用免疫组化(SP法)观察肾脏组织内转化生长因子13I(TGF一131)酐J分布及表达。通过上述指标来评估水蛭素药物对肾病、肾硬化的治疗效果。结果1．尿蛋白定性方面

6、第一次尾静脉注射阿霉索后，B、C、D、E组均出现蛋白尿，第二次注射后C、E组蛋白量明显较较第一次注射后增多。水蛭素治疗4周后，D与B组、E组与C组万方数据泰山医学院硕士学位论文蛋白定性可见明显减少。2．血生化方面B、C、D、E组在第一次尾静脉注射阿霉素2周后血总蛋白、白蛋白均出现不同程度的降低及血总胆固醇、甘油三酯的升高，第二次注射后C、E组低蛋白血症、高脂血症加重并出现轻度肾功能的损害血肌酐、尿素氮出现增高。经水蛭素干预治疗后，D组与B‘组相比血总胆固醇及甘油三酯可见明显降低，血白蛋白及总蛋白有所回升，E组与D组比较除上述相同结果外，血肌酐

7、、尿素也稍有降低。3．肾组织lie染色病理方面A组：大鼠肾脏外观大小正常，质韧，表面光滑，肾皮质、髓质结构分界清晰，肾小球毛细血管壁未见增厚，血管绊未见闭塞，未见球囊粘连，未见系膜细胞、细胞外基质增生。各级’Nd,管及集合管结构可，肾小管上皮细胞未见空泡变性、脂滴样变性、颗粒样变性、玻璃样变性或坏死，肾小管及集合管未见扩张、萎缩，管腔内未见管型，问质未见血管扩张、充血、炎症细胞浸润，小球、小管周围及间质未见纤维增生。B组：外观苍白，体积肿大，质韧，切面肾皮质与肾髓质结构欠清晰，系膜外基质轻度增生，肾小管上皮细胞可见不同程度的颗粒变性、空泡变性

8、，肾小管及集合管腔内可见大量的蛋白管型，肾小管囊性扩张，肾小管问质炎症细胞轻度浸润。C组：大鼠。肾脏外观黄，体积缩小，硬韧，表面呈颗粒，切面皮髓分界不清，肾小球系膜