复肾口服液对阿霉素肾病大鼠肾脏形态的影响

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1、复肾口服液对阿霉素肾病大鼠肾脏形态的影响作者：张淑萍靳国印李旺张晓丽薄爱华【摘要】目的：观察复肾口服液对阿霉素肾病大鼠肾脏的形态学影响。方法：采用尾静脉一次性注射阿霉素（ADR）复制肾病综合征模型。用光学显微镜、电子显微镜观察肾小球毛细血管、上皮细胞、基底膜及肾小管的病理形态学改变。结果：复肾口服液能使阿霉素肾病大鼠蛋白尿显著降低，肾小管管腔内的蛋白管型明显减少，肾小球淤血及上皮细胞和基底膜的损伤程度明显减轻，肾小球上皮细胞足突融合明显改善。结论：复肾口服液可促进肾病大鼠肾小球上皮细胞的修复及滤过膜功能的恢复，但存在着量效依赖关系。【关键词】复肾口服液；肾病综合征;大鼠模型;形态学　　肾病综

2、合征（nephroticsyndrome,NS）是由多种病理损害所致的一组临床症候群，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及明显的水肿为临床特征。复肾口服液具有温肾健脾、益气养阴，兼以活血通络的作用，临床用于治疗肾病综合征有一定的疗效。为探索其作用机制，本研究采用阿霉素（adriamycin，ADR）诱导肾病综合征大鼠模型，观察复肾口服液对肾病大鼠肾组织的病理形态学的影响，为研究复肾口服液的疗效机制提供实验依据，并进一步为临床有效治疗肾病综合征提供理论依据。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1实验动物健康雄性l药液含原生药2g的口服液，用10ml安瓿分装，加热灭菌封口备用。　　1.1.

3、3主要试剂盐酸阿霉素（adriamycin,ADR）：粉针剂，每安瓿10ml，中美合资山西普德药业有限公司，批号：000814。临用时用生理盐水配成2mg/ml的溶液。磺基水杨酸AR：成都化学试剂厂生产。　　1.2方法　　1.2.1动物分组及给药将大鼠随机分出7只作为正常对照组；将其余21只大鼠参照　　2.2.2光镜观察正常对照组大鼠肾小球、肾小管及间质均正常，结构清晰（图1）；模型组可见肾皮质灶性损伤（图2），如肾小球淤血，肾小管上皮细胞肿胀变性、坏死，胞核脱落，管腔内可见大量蛋白管型；大剂量治疗组肾小球均正常，未见肾小球淤血，肾小管上皮细胞无明显变性，腔内蛋白管型明显减少（图3）；小剂量

4、治疗组与模型组近似，仍可见灶性肾小球淤血，肾小管上皮细胞变性，腔内可见蛋白管型（图4）。　　表2各组大鼠肾脏系数的变化（略）　　2.2.3电镜观察正常对照组肾小球滤过膜结构正常，内皮细胞为有孔形，足突及裂孔清晰可见，基底膜均匀一致，肾小管上皮细胞结构亦正常（图5）；模型组肾小球内皮细胞及上皮细胞显著肿胀变性，形成空泡，上皮细胞足突广泛融合、消失，基底膜灶性增厚（图6）；复肾口服液大剂量组肾小球内皮细胞及上皮细胞无明显变性，足突及裂孔较清晰，基底膜仍有厚薄不一的现象（图7）。复肾口服液小剂量治疗组与模型组近似（图8）。　　3讨论　　　　尿蛋白是肾小球疾病最常见表现，也可作为一个独立的致病因素参

5、与肾病变过程。蛋白尿不仅是NS的主要临床表现，还是肾脏疾病进一步恶化的重要因素。目前大量体外研究表明，蛋白尿具有潜在的肾毒性,不仅能造成肾小球系膜细胞和上皮细胞的损害，也可引起肾小管和间质的病变[3]。因此在肾小球疾病的发展过程中，控制蛋白从尿中丢失，其意义不仅在于改善临床症状，还在于减轻其对肾小球及肾小管的损伤，从而延缓肾脏疾病的进展[4]。肾小球的滤过膜由毛细血管内皮细胞、基底膜和脏层上皮细胞共同构成,生理状态下，对滤过物质的分子大小具有选择性。白蛋白因为分子量很大（69000D），故几乎不能通过。当各种致病因素引起肾小球病变时，都会影响滤过膜的屏障作用，通透性增加，使大分子物质得以通过

6、，从而导致以白蛋白为主的蛋白尿大量漏出。本实验模型组光镜下肾小球基本正常，透射电镜下可见肾小球内皮细胞及上皮细胞肿胀，内质网扩张，形成大空泡，足细胞突起增宽、融合，局部裂孔消失，基底膜灶性增厚。复肾口服液大剂量组肾小球内皮细胞及上皮细胞无明显变性，足突及裂孔清晰，基底膜仍有厚薄不一的现象。复肾口服液小剂量组与模型组近似，但程度较轻，个别足细胞突起明显。结果显示：复肾口服液能使阿霉素肾病大鼠蛋白尿显著降低，肾小管管腔内的蛋白管型明显减少，肾小球淤血及上皮细胞和基底膜的损伤程度明显减轻，肾小球上皮细胞足突融合明显改善。说明复肾口服液能够有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白，有助于肾小球滤过膜功能的恢复

7、，对肾小球滤过屏障的损伤具有保护作用，其机制可能是促进了上皮细胞的再生与修复。复肾口服液对肾病大鼠肾小球滤过膜的修复作用是治疗肾病综合征、控制蛋白尿的机理之一，而且治疗作用存在量效关系。方中以黄芪、党参为主补气固本，摄精止泄；破故纸、胡芦巴、菟丝子温补肾阳；地黄、山萸、山药味厚质重滋补肾阴；山药、白术相配健脾利湿，消肿；以蝉蜕、白僵蚕搜剔入络之邪，化瘀通络，以石苇利尿排毒。现代药理研究认为，黄芪味甘，微温，归