氯沙坦对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

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1、氯沙坦对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究【摘要】目的探讨氯沙坦对阿霉素肾病肾脏的保护作用及机制。方法48只DA升高，SOD降低(P<0.05);氯沙坦组与肾衰组比较，血清BUN、Cr均显著降低，肾皮质中MDA降低，SOD升高(P<0.05)。与对照组比较，肾衰组肾脏AT1表达上调，AT2降低，AGT和ACE水平增高(P<0.05);氯沙坦组转为AT1下调，AT2表达接近对照组水平，AGT水平降低，ACE水平降低但仍高于对照组水平(P<0.05)。结论氯沙坦具有延缓阿霉素肾病大鼠肾功能不全进展，减少氧化

2、应激损伤的保护作用。【关键词】氯沙坦;阿霉素;肾素血管紧张素系统(RAS);肾功能　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprotectingeffectofLosartanonthekidneyoftheratsizedadriamycininducednephrosisandstudyitspossiblemechanisms.MethodsExperimentalnephriticsyndromemodelycin.Ratslydividedintocontrol,model(AD

3、R),losartan(ADR+ARB)groups，respectively.Theanimalmodelsycin(5mg/kg)throughtheabdominalcavityfor5emethod.Theindexesofoxidativestressreactionoftherenalcortex,malondialdehyde(MDA),superoxidedismutase(SOD)easuredbychemicalchromatometry.ThekidneyAT1,AT2,ACEandAGTmRNAexp

4、ressionscreatinine(Cr),MDARNAexpressionsinADRgroupRNAexpressionRNAexpressioninADR+ARBgroupRNAexpressioninADR+ARBgroupilartothatincontrolgroup.TheAGTandACEmRNAexpressionsinADR+ARBgroupRNAexpressionycin;Reninangiotensinsystem(RAS);Renalfunction　　血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂(Angiote

5、nsinⅡtypeⅠreceptorantagonist，AT1RA)具有降压效果，能够延缓肾脏疾病动物模型肾脏损伤进展，应用于临床延缓肾功能不全进展的治疗中〔1,2〕。氯沙坦(Losartan，ARB)是临床用于延缓肾功能不全进展的血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂，具有良好的疗效，但其对肾脏保护作用的具体机制尚不完全清楚。阿霉素肾病大鼠肾脏组织损伤的演变过程与人类肾脏病肾损害的慢性病理过程相似，本研究建立阿霉素肾病大鼠动物模型，观察给予氯沙坦干预后大鼠肾组织氧化抗氧化成分变化及对RAS系统中AT1、AT2、ACE及AGT基因表达变

6、化，探讨其对肾脏的保护作用。　　1材料与方法　　1.1动物健康清洁级近交系雌性DA、SOD检测试剂盒(购自南京成生物工程研究所)，全自动生化分析仪(购自日本Olympus公司)，引物由大连宝生物工程公司合成。　　1.2.2模型制备肾衰组和氯沙坦组腹腔注射阿霉素，每次4mg/kg，每周1次，持续5g/只灌胃，1次/d;肾衰组给予同等量生理盐水灌胃，1次/d。所有动物均连续给药2in离心15min，保存于-20℃冰箱待测。血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量(mmol/L)采用生化分析方法检测，均用OlympulsAU640型

7、全自动生化分析仪测定。取肾组织液氮研磨匀浆，3000r/min离心10min，取上清，用黄嘌呤氧化酶法测定肾组织SOD活性，用硫代巴比妥酸法测定肾组织MDA含量，并用蛋白含量校正。　　1.2.5AT1、AT2、ACE和AGTmRNA的表达依据Trizol说明书操作，提取大鼠肾组织总RNA，分光光度计测定RNA质量和浓度。每组均按照AMV逆转录说明书取5μg总RNA进行逆转录，取2μl逆转录反应产物进行PCR扩增。引物序列：AT1正义：5′GCACAATCGCCATAATTATCC3′，反义：5′CACCTATGTAAG

8、ATCGCTTC3′，产物445bp;AT2正义：5′GTGTCCAGCATTTACATCTTCA3′，反义：5′CACCAAACAAGGGGAACTAC3′，产物275bp;ACE正义：5′GCAGAACTTCACTGACCAAAAG3′，反义5′TCAAAGGAGGGG