奥美沙坦对左心室肥厚大鼠肾脏的保护作用

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1、奥美沙坦对左心室肥厚大鼠肾脏的保护作用师振霞（河南工程学院河南郑州451191）【摘要】目的：研宄奥美沙坦对心肌肥厚大鼠肾脏Angll、TGFβ-l水平的作用及与肾小管间质纤维化的关系。方法：把60只Wistar大鼠随机分为三组，每组各20只。模型组和干预组按0.02mg/kg/d的剂量于大鼠皮下注射异丙肾上腺素，bid,连续应用10天；干预组大鼠成用奥美沙坦10mg/kg/d加入蒸馏水lml灌胃，qd,其它两组大鼠用等量蒸馏水灌胃，笼养8周后比较大鼠肾脏大小测定值（B超）、肾动脉阻力指数（B超）及肾脏AngILT

2、GFβ-l的水平。结果：对照组肾动脉阻力指数均明显低于其他两组（P模型组=0.016P干预组=0.049）；干预组明显低于模型组（P=0.025）o三组大鼠肾脏中Angll、TGFβ-l及间质胶原的含量差异明显；模型组和干预组与对照组相比，均明显增高（P模型组=0.001,P干预组=0.018）,而干预组上述指标均明显低于模型组（PTGFβ-l=0.047,PAngll=0.02,P间质胶原含量=0.001｝。结论:奥美沙坦可以抑制后超负荷压力增加引起的肾间质纤维化。【关键词】肾间质纤维化；异丙

3、肾上腺素；奥美沙坦；【中图分类号】R-332【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）01-0108-02现代生活改变了人们的生活方式，也改变了人群的发病，高血压病的发病率增高，高血压病造成的靶器官损害也给患者和社会带来巨大的危害。心脏和肾脏是高血压病最易损害的靶器官，心脏和肾脏的病理变化之间存在相互影响和联系,心肾综合症H益受到重视。心肾联系作用不仅是简单的泵血和滤过的关系，高血压病和肾脏疾病互为因果。寻找有效药物早期预防和抑制肾功能损害，可以改善心肌肥厚患者的远期预后。肾脏在高血压病发生发展进程中发挥着关

4、键作用，国内学者应用奥美沙坦对左心室肥厚大鼠进行干预，发现奥美沙坦在降低血压的同吋对大鼠的心脏和肾脏均有保护作用［1】。奥美沙坦是新型的血管紧张素受体拮抗剂［2】。本实验使用异丙肾上腺素建立心肌肥厚大鼠模型，并用奥美沙坦进行干预，研究奥美沙坦对心肌肥厚大鼠肾脏间质纤维化的影响。1材料与方法1.1实验分组：把60只健康清洁级Wistar雄性大鼠（8周龄，体重250±20g）,随机分成两组：对照组（20只）和异丙肾上腺素组（40只），10天后心肌肥厚模型建立成功（建立模型过程中死亡3只），再随机分为模型组（19只）

5、和干预组（18只）。1.2建立模型及药物干预：1.对照组大鼠皮下注射lml生理盐水，bid;模型组和干预组于大鼠皮下注射异丙肾上腺素0.02mg/kg/d,bid，连续应用10天;2.干预组用奥美沙坦10mg/kg/d加蒸馏水1ml灌胃，qd，其它两组用等量蒸馏水灌胃，笼养8周。1.3Angll、TGFβ-l测定:8周后测定肾脏Angll（双抗体夹心酶联免疫酶标法）、TGFβ-l（免疫组化法）的表达，1.4肾脏间质纤维化：肾组织肾间质纤维化评分（Masson染色）、肾脏大小测定值（B超）、肾动脉阻力指数。

6、2结果：2.1—般情况：8周后，各组大鼠存活情况分别为：干预组18只，模型组16只，对照组20只。2.2肾脏大小测定值、肾动脉阻力指数的关系（见表1）3讨论本实验用异丙肾上腺素建立心肌肥厚大鼠模型，并用奥美沙坦进行干预，观察奥美沙坦对心肌肥厚大鼠肾脏间质纤维化的影响。以往的学者在进行研究吋对高血压病发生发展过程中心脏病理变化和功能的损害较为重视，但对高血压病造成的肾脏病理改变和功能损害相对较少关注。肾脏是高血压病损害的重要靶器官之一，但肾脏损害病程长，并发症出现晚，因而较少引起人们的关注，一旦发现，肾功能损害往往己不可逆转。

7、因此，寻找奋效药物早期预防和抑制肾功能损害,对患者远期预后的改善有非常重要的意义。2003年心脏病和肾脏病学家共同提出^肾脏病变是心血管疾病进程中独立危险因素［3］。肾脏疾病早期（微量蛋白尿，肾小球滤过率轻微下降等）就对心脏构成威胁,心内科医师不能忽视［4］。本研究应用奥美沙坦作用于心肌肥厚大鼠模型，发现心肌肥厚人鼠肾脏冇不同程度的损害如下：肾动脉阻力指数增高，AngILTGFβ-l异常高表达，肾脏纤维化指数增高。近期李涵等应用奥美沙坦作用于心肌肥厚大鼠发现，心肌肥厚大鼠心肌组织内MMP1及MMP3水平明显升高，应

8、用奥美沙坦可使MMP1、MMP3明显减低，从而抑制心肌肥厚［5】，但没有对肾脏损害同吋进行研究。有一些科学试验研宄表明，血管紧张素II异常高表达是导致心血管系统疾病的独立危险因素［5］。大量动物和临床试验展示，奥美沙坦降压效果与其对RAS系统活性的抑制作用之间有线性关系。在动物模型试验研宄