归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用

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1、归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用作者：刘红郑倩陈武宁张团笑敬华娥【摘要】目的：研究归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏功能的保护作用。方法：建立T2DM大鼠模型，给予归芪合剂联合缬沙坦灌胃治疗12周，测定大鼠空腹血糖(FBG)、血脂(TG)、总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平;测定胰岛素敏感指数(ISI)、肾脏肥大指数(KW/BW)和肾皮质钠钾ATP酶活性。结果：①与正常对照组比较，T2DM模型组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW/BW显著升高，SOD、ISI和肾皮质钠钾ATP酶活性显著降低;

2、②与T2DM模型组比较，治疗组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW/BW显著降低，SOD、ISI和肾皮质钠钾ATP酶活性显著升高。结论：归芪合剂联合缬沙坦对T2DM大鼠肾脏功能具有明显保护作用，其机制可能与降低糖尿病大鼠血糖血脂，提高机体抗氧化应急能力和改善肾脏局部血循环有关。【关键词】归芪合剂;缬沙坦;2型糖尿病;肾脏功能;保护近年来，由于肥胖人群数量的快速增加，2型糖尿病(type2diabetesmellitus,9T2DM)发病率呈快速上升趋势，目前估计全球患病人数超过1.5亿人，国内患者约4500万。据研究证实，糖尿病早期肾脏功能就受到影响，并逐渐加重

3、，约1/3的患者最终发展成糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)。由于现代临床很难发现糖尿病(diabetesmellitus,DM)早期对肾脏的损害，所以研究DM早期肾脏功能的防治具有极其重要的价值。我国传统中药当归、黄芪具有降低血糖血脂，提高机体抗氧化应急能力等多种功效[1]，而现代西药缬沙坦能够降低血压，改善机体局部血液循环。本实验运用中西药物结合的方法，用归芪合剂联合缬沙坦灌胃治疗T2DM大鼠12w，观察该方案对模型大鼠肾脏功能与结构的保护作用。　　1材料和方法　　1.1主要试剂与仪器　　链脲佐菌素(STZ,sigma)，血糖、总胆固醇

4、(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及钠钾ATP酶检测试剂盒(南京建成生物公司)，胰岛素放射免疫检测试剂盒(北京北方生物技术研究所)，缬沙坦(海南皇隆制药厂)。快速血糖测定仪(三诺SXT1型，长沙)。　　1.2动物及饲料　　3月龄雄性Wistar大鼠，一级，体质量为195±916g。常规饲料：57%碳水化合物，22%蛋白质，6%脂肪，8%纤维素，7%其它成分。高能饲料(60%常规饲料，20%蔗糖，15%猪油，5%胆固醇)。动物及饲料均由四川省医学科学院实验动物研究所提供，动物合格证号：SCXK(川)2004-15。　　1.3动

5、物模型建立与分组　　T2DM大鼠模型和正常对照组的建立参照本实验室以前的方法[2]，4w高能饲料喂养，空腹12h后给予25mg·kg-1的STZ一次性尾静脉注射(STZ注射前用pH=4.2的柠檬酸缓冲液配成1%浓度)，继续高能饲料喂养4w，然后采尾静脉血测定空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)，并计算胰岛素敏感指数(ISI)，最后选取符合T2DM条件的20只大鼠作为T2DM模型，其余淘汰。实验动物设立三组：正常对照组(A)、模型对照组(B)、治疗组(C)。治疗组用含缬沙坦的归芪合剂(黄芪50g、当归30g浓煎200m1，冷却过滤后加入碾细的缬沙坦粉末200m

6、g混匀)，每天10mg·kg-1灌胃治疗，对照组每次等量生理盐水溶液灌胃。在治疗期间，全部大鼠都用常规饲料喂养，自由饮水。实验动物于治疗12w末空腹12h，然后从心脏采血制备血浆和血清标本-70℃保存待测，断髓处死动物，摘取右侧肾脏，去包膜后用滤纸吸干水分称重，将右肾质量与体质量之比作为肾脏肥大指数(KW/BW)。左侧肾脏取其皮质液氮保存用于钠钾ATP酶活性测定(实验中途死亡2只动物)。9　　1.4生化及放免检测　　血糖采用快速血糖测定仪测定，TG、TC、SOD和MDA的检测严格按照说明书操作，采用751分光光度计，FINS测定采用放射免疫分析法。　　1.5肾皮

7、质钠钾ATP酶活性测定　　取每只实验大鼠0.3g肾皮质置于玻璃皿中，加入9倍体积的冷生理盐水，在冰浴条件下剪碎并匀浆处理，取10%匀浆4000rpm离心15min，取上清液用定磷法按试剂盒说明书测定，样品中总蛋白含量用考马斯亮兰法测定。钠钾ATP酶活性以每毫克肾皮质组织总蛋白中钠钾ATP酶每小时分解ATP产生的无机磷(Pi)的量表示(μmol·mg-1·h-1)。　　1.6统计学处理　　数据均以x±s表示，采用SPSS10.0软件行双侧t检验和单因素方差分析，以P<0.05作为统计学检验标准。　　2结果　　2.1实验大鼠的一般症状和体征变化9　　与正常

8、对照组大鼠