鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠肾组织tgf-β1smad7信号通路表达的影响

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1、鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-131／Smad7信号通路表达的影响摘要目的：观察鲤鱼汤对阿霉素肾病(adriamycin--inducednephropathy，ArN)模型鼠肾组织转化生长因子(transforminggrowthfactor，TGF)TGF一131／Smad7(similarmothersagainstdecapentaplegichomolog7)信号通路的干预作用，探讨其拮抗肾纤维化的分子机制。方法：雄性Wistar大鼠50只，随机分为空白对照组(KB组)、肾病模型组(SB组)、鲤鱼高

2、剂量组(LG组)、鲤鱼低剂量组(LD组)、厄贝沙坦组(EB组)，每组10只。阿霉素6．2mg．k91尾静脉单次注射制备阿霉素肾病模型。2周后每日经口灌胃9mL．kg-1给予大鼠干预制剂：LG组：鲤鱼汤45g．kg～；LD组：鲤鱼汤22．5g．kg～；EB组：厄贝沙坦50mg．kg-1；KB组及SB组予以同等剂量的饮用水干预。常规检测体重、12h尿量(urinevolume，Uv)及尿蛋白排泄量(12h—urineproteinexcretion12h—Upro)(1次／周)。第9周末杀取终末标本，检测血生化指标；肾

3、组织于光镜、电镜下观察病理变化；免疫组化方法检测肾组织转化生长因子131(TGF．131)、Smad7、成纤维细胞特异性蛋白．1(fibroblast—specificprotein1，FSP一1)、I型胶原(collagenI，Col-I)的表达。结果：与KB组相比，SB组大鼠12h-Upro、血尿素氮(blooldUreanitrogen，BUN)、血肌酐(serumcreatinine，Scr)、肾组织TGF。13l、FSPl、C01．I、肾小球硬化指数(glomerulosclerosisindex，GSI

4、)及间质损伤指数(Tubulointerstitiuminjuryindex，TII)均显著升高(P<0．05)，血清总蛋白(totalprotein，TP)、白蛋白(serumalbumin，Alb)及肾组织Smad7显著降低(P<0．05)；与SB组相比，LG组大鼠尿蛋白浓度(12hurineproteinconcentration，12h-Upc)、Scr、肾组织TGF一131、FSPI、Col—I、GSI及TII均显著降低(P<0．05)，BUN降低但差异未达统计学意义；12hUv、血清TP、Alb及肾组织

5、Smad7均显著升高(P<0．05)。上述指标，LG组、LD组、EB组之间差异未达统计学意义。结论：鲤鱼汤升高血Alb，增加尿量消除水肿；通过上调肾组织Smad7的表达，负性调节TGF一131／Smad信号通路，抑制上皮细胞转分化(EpithelialtomesenchymaltransitionEMT)及细胞外基质沉积(extracellularmatrix，ECM)，减轻肾间质纤维化，保护肾脏。硕士研究生：宁华英指导教师：刘剑英教授沈卫教授关键词：鲤鱼汤(CCD)；阿霉素肾病(AIN)；TGF一13l／Smad

6、信号通路；细胞外基质沉积(ECM)；上皮细胞间充质转分化(EMT)Ⅱ叮FLUENCEoFC】J=i阿跚ⅣDSC么Rj!，DDECoCTIONoNTGF．131／SMLU)7SIGNALINGPATHⅥ(AYoFADRIAMYCINNEPHRoPATHYRATSAbstractobiective：ToinvestigatethepotentialmolecularmechanismsofCypriunsCarpioDecoction(CCD)forantagonizingrenalfibrosisbyobservin

7、gitsinterventioneffectontransforminggrowthfactor(TGF)-131／Smad7signalingpathwayinratswithadriamycin-inducednephropathy(AIN)Methods：Fi衄maleWistarratswererandomlydividedintofivegroupsconsistingof10ratseachgroupasfollowing：normalcontrolgroup(groupKB)，A1Ncontrolgr

8、oup(groupSB)，；thehighdoseofCCDtreatedgroup(groupLG45g．kg-i．d-1)；thelowdoseofCCDtreatedgroup(groupLD，22．5g．kg-1．d-1)；theErbesartantreatedgroup(groupEB，50mg．kg-1．d-1)．AINmodelwasindu