浅论高山红景天甙对阿霉素肾病大鼠mmp 、tgf及il的影响

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1、浅论高山红景天甙对阿霉素肾病大鼠MMP、TGF及IL的影响【目的探究高山红景天甙对肾小球肾炎的治疗功能及机理。方法阿霉素肾炎大鼠以高山红景天甙灌胃，给药后和对照组及正常组比较肝功、肾功、血脂、尿蛋白及血清MMP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2的含量。结果治疗后肾炎大鼠尿蛋白含量降低（P%26lt;0.01），血白蛋白回升（P%26lt;0.05），血胆固醇下降（P%26lt;0.05），而血谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血肌酐变化不明显，MMP-2、MMP-9均明显增加（P%26lt;0.05）。TGF-β1明显下降（P%26lt;0.05），IL-10明

2、显增加（P%26lt;0.05），IL-2治疗后降低但（P%26gt;0.05）。结论高山红景天甙（1）具有降低肾炎大鼠尿蛋白及血脂功能；（2）对大鼠的肝功能，肾功能无明显影响；（3）调节合成、降解酶及炎症因子降低阿霉素肾炎大鼠细胞外基质增生。【高山红景天甙；肾炎；基质金属蛋白酶；TGF-β1；IL-10；IL-2肾小球疾病主要侵犯双肾肾小球，是引起慢性肾衰（尿毒症）的主要疾病［1］。目前多数以为起病为免疫失调，循环免疫复合物沉积及原位免疫复合物形成产生炎症而致病［1］。高山红景天是长白山地区珍稀药物植物，抗炎、抗脂质过氧化、增强SOD活性、清除自由基、双向调节机体的免

3、疫力［2，3］。喂服红景天可降低阿霉素大鼠尿蛋白及血脂［4］，红景天制剂对肾炎有治疗功能［5］。本试验探索高山红景天能否干预细胞外基质降解而延缓肾小球硬化。1材料和方法1.1主要材料1.1.1动物30只MP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2的含量，并测肝功、肾功、血胆固醇。1.2.4统计学方法对各组结果进行组间t检验，结果以均数土标准差（x±s）表示，P%26lt;0.05为有统计学差异。2结果2.1尿蛋白含量（mg/24h）变化测定结果见表1。表1尿蛋白含量（mg/24h)变化测定（略）注：和正常组相比*P%26lt;0.01治疗后大鼠尿蛋白含量降低

4、（P%26lt;0.01），未达到正常组的水平，而模型组的尿蛋白仍有增加，但P%26gt;0.05。2.2经红景天治疗后肾炎大鼠血生化指标变化见表2。表2红景天治疗后肾炎大鼠血生化指标变化（略）注：和正常组相比ΔP%26gt;0.05，和正常组相比※P%26lt;0.05、和模型组相比☆P%26lt;0.05治疗后肾炎大鼠血谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐变化不明显，血白蛋白回升（P%26lt;0.05）、胆固醇也有所下降（P%26lt;0.05），未达到正常。2.3高山红景天治疗后各组血清MMP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2见表3。表3高山红景天治疗

5、后各组血清值比较（略）注：P1治疗组和正常组相比；P2为治疗组和模型组相比。▼为和以往报道不符较正常低。※为模型组和正常组比MMP-2模型组较正常组明显增加P%26lt;0.05；MMP-9模型组较正常组明显减少P%26lt;0.05，治疗组均较模型组明显增加并超过正常组（P%26lt;0.05）。TGF-β1模型组较正常组增加P%26lt;0.05；治疗组较模型组明显下降（P%26lt;0.05），较正常组也低且P%26lt;0.05。IL-10模型组较正常组降低P%26lt;0.05，治疗组较模型组明显增加（P%26lt;0.05），并高于正常组。IL-2治疗后降低

6、但P%26gt;0.05。3讨论治疗后尿蛋白下降（P%26lt;0.01），治疗有效，未达到正常组水平，可能单用红景天甙肾炎未完全缓解，需适用其他药物，也可能疗程不够。阿霉素制作的急性肾病模型类似于人类微小病变表现，而慢性肾病模型类似于人类慢性肾炎或局灶节段性肾小球硬化［6］。近年来以为ADR大鼠肾病模型是自由基产生，脂质过氧化物形成，造成肾小球电荷障损害和分子控制缺乏，肾小球通透性改变和肾小管重吸收障碍［7］，尿蛋白下降可能和抗自由基、调节免疫及抗炎功能有关，阻止肾小球滤过膜涎蛋白破坏，维持电荷屏障的完整性，减少尿蛋白的滤出。基质金属蛋白酶类（MMPs）分五类，MMP

7、-2、MMP-9属明胶酶类，主要降解ECM的主要成分之一Ⅳ型胶原［4，8］，转化生长因子β1（TGF-β1）增加基质的产生、抑制降解［9］，可能是上调PAI-1的表达，抑制纤溶酶及MMPs［3］。肾小球疾病进展的重要病理基础是肾小球细胞外基质（ECM）积聚［10］，主要原因是ECM合成和降解的失衡［11］。MMP增加、TGF-β1下降，提示促进ECM降解，延缓肾小球硬化。模型组MMP-9含量降低和文献报道不符，在肾炎进展时，MMP早期代偿性增加以促进ECM降解［12］。原因考虑病情重发病早期即代偿能力低下，MMP-9未能升高。致炎性和抗炎