C-反应蛋白及临床应用综述ppt课件

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1、C-反应蛋白及临床应用1什么是CRP？C反应蛋白（C-reactiveprotein）,1930年Tillet和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现能在钙离子存在时与肺炎球菌C多糖起沉淀反应而得名，是人类重要的急性期反应蛋白。2急性期反应应激源可诱发机体产生快速的反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中的某些蛋白急速变化等。其中APP生理学功能涉及抑制蛋白酶，清除异物和坏死组织，抗感染，抗损伤及结合运输等。34CRP特征反应在钙离子存在的条件下特异性结合磷酸胆碱基团。5CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标各种组织损伤急性心肌梗死栓塞创伤感染炎症

2、外科手术肿瘤浸润风湿病PRC炎症：6~12h可检测升高18~24h达到高峰可达正常水平的数十至数百倍，甚至2000倍。是炎症或组织损伤的非特异性标志物CRP6CRP升高病史体检细菌性炎症外伤和术后肿瘤肺栓塞等急性冠脉综合症肾移植后排斥血气分析DIC胸部CTECG心肌酶冠脉造影B超肾功能动态CRP持续升高或下降后升高提示合并感染病原学检查血尿常规胸片NAP内毒素病原学检查抗生素合理应用B超CTMRI肿瘤标志物7CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标半衰期短，5～7h，达峰值后，以每天近50%的速度迅速趋向正常，随着病情的缓解，病变消退、组织结构和功能的恢复，其浓度可迅速降至

3、正常水平，与病情变化同步且与病情的严重程度具有相关性。8CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标在炎症或组织损伤出现CRP升高的同时会出现一系列的全身反应：发热、免疫反应增强等急性时相反应。人体被细菌感染或创伤后反应最有价值的一种急性时相蛋白CRP9病理状态时CRP浓度变化明显但不受放疗、化疗、糖皮质激素治疗的影响急性时相反应的一个极灵敏的指标CRP10ProteinStructureCRP结构11CRP基本性质沉淀系数：6.5~7.5S相对分子量：118000~144000不耐热，65℃30min即被灭活，不易溶于水在Ca2+存在稳定性好，不易被酶分解和破坏，且能发生沉淀

4、反应分子代谢周期的半衰期5~7小时12CRP生理和生化炎症白介素-6白介素-1肿瘤坏死因子刺激因素合成部位肝脏上皮细胞血管局部外周血淋巴细胞评估CRP时应考虑肝功能肝外合成对血清水平影响作用很小。13C反应蛋白的生理和生化在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率为l～10mg／d，急性炎症时每天合成超过lg/d。在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中20％是合成CRP。当IL-6刺激物缺乏时，在2～4h内合成率降至正常。循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结合，可快速的被清除。肝外合成对血清水平影响作用很小。14CRP的生物学功能-机理1.结合坏

5、死的内源性物质在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞,当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。在系统性红斑狼疮的鼠模型中，注射CRP可改善SLE的状况。人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生系统性狼疮的风险。CRP量的减少可能与SLE发病机理有关。CRP量的减少使结合的细胞碎片减少。15CRP的生物学功能-机理2.结合外源性物质细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。CRP保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介子的能力。16CRP的生物学功能-机理3.结合配体的CRP

6、激活下列生物系统，导致配体的消除：CRP对补体系统的激活.CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。CRP和血小板激活因子(PlateletActivatingFactor,PAF)结合　抑制PAF刺激的血小板聚集。17CRP的生物学功能-机理CRP具有多效性的作用。CRP可抑制炎症反应。当抑制干扰素的合成时，CRP可诱导IL-1受体拮抗剂而增加抗炎细胞因子IL-10的释放.CRP也可诱导炎症反应。CRP向上-调节内皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放IL-8，增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂-1的表达和活性、增加IL-1,

7、IL-6,IL-18,和肿瘤坏死因子的释放.CRP诱导或抑制炎症反应依赖于环境。18CRP功能识别和启动靶效应细胞及其产物并将其从组织中清除。吞噬溶解入侵微生物。抑制血小板凝集和血块收缩。19急性相蛋白CRP合成的生物调控CRP基因位于1号染色体短臂，只有一个内含子，其分离编码信号肽的区域。肝脏CRP合成的调节主要发生在转录阶段。由IL-6诱导，IL-1可增加此作用。CRP启动子最近区为STAT3和Rel蛋白的结合部位。这些因子的相互作用增加DNA结合C/EBP家属成员的稳定性，从而有效地诱导了CRP基因的表达。神