加味四逆散对血吸虫病小鼠肝纤维化相关因子表达的影响

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1、加味四逆散对血吸虫病小鼠肝纤维化相关因子表达的影响【摘要】目的观察加味四逆散对血吸虫病肝纤维化小鼠透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、羟脯氨酸(Hyp)及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达的影响。方法NIH小鼠经皮肤人工感染血吸虫尾蚴后随机分为4组:模型组(B组)、吡喹酮组(C组)、吡喹酮+加味四逆散组(D组)、吡喹酮+秋水仙碱组(E组),同时设正常对照组(A组)。病理观察小鼠肝组织,于肝纤维化形成后第21日开始灌服相应药物及生理盐水,C、D、E组在第45日时予以吡喹酮一次性灌胃进行杀虫,第78日小鼠心脏采血用放免法测定血

2、清PCⅢ和HA含量,取肝组织匀浆测定Hyp含量;RT-PCR检测TGF-β1mRNA的表达。结果HA水平D组高于A组,低于B、C、E组(P<0.01,P<0.05);PCⅢ水平D组低于B、C、E组(P<0.05);Hyp水平D组高于A组,低于B、C、E组(P<0.05);TGF-β1mRNA表达D组低于B、C、E组(P<0.05)。结论加味四逆散联合吡喹酮能有效改善血吸虫病小鼠肝纤维化,降低TGF-β1mRNA的表达。【关键词】血吸虫病;肝纤维化;加味四逆散;透明质酸;血清Ⅲ型前胶原;羟脯氨酸;转化生长因子-β1

3、;小鼠 Abstract:ObjectivesToevaluatetheeffectofModifiedSiniPowderonthehepaticexpressionofhyaluronicacid(HA),9procollagenpeptide(PCⅢ),hydroxyproline(Hyp)andtransforminggrowthfactor-β(TGF-β1)inamurinemodelofliverfibrosisinducedbySchistosomajaponicuminfection.MethodsTheNIHmicewer

4、esuccessfullyinducedtoliverfibrosisbyinfectionwithSchistosomajaponicumandthenrandomlydividedintomodelgroup(groupB),praziquantelgroup(groupC),praziguantedplusModifiedSiniPowdergroup(groupD)andpraziquantelpluscolchicinegroup(groupE).ThemiceingroupsC,DandEweretreatedwithpraziq

5、uantel,praziquantelplusModifiedSiniPowderandpraziquantelpluscolchicine,respectively.Inaddition,agroupofunfectedNIHmice(groupA)servedasnormalcontrol.HistologicalspecimenswerestainedwithHE.ExpressionofTGF-β1mRNAwasdeterminedbyRT-PCRandthecontentofHypinliverwasmeasuredbyELISA.

6、RadioimmunoassaytechniquewasemployedtodetecttheserumcontentchangesofHAandPCⅢ.ResultsThelevelsofHA,PCⅢ,HypandTGF-β1mRNAingroupDweremarkedlylowerthanthoseingroupB,CandE(P<0.05).ConclusionModifiedSiniPowdercombinedwithpraziquantelcanimploveliverfibrosisduetoSchistosomajapon

7、icum,perhapsbydown-regulatingtheexpressionofTGF-β1mRNA.9  Keywords:schistosomiasis;liverfibrosis;ModifiedSiniPowder;HA;PCIII;Hyp;TGF-β1;mice  血吸虫病最主要的病理改变是虫卵肉芽肿和肝纤维化,肝纤维化是肉芽肿的间接延伸,是影响患者生活质量与导致死亡的主要原因。前期我们临床采用加味四逆散治疗慢性血吸虫病肝硬化取得了一定疗效。为探讨其治疗机理,我们以加味四逆散对血吸虫病小鼠肝纤维化形成过程进行干预,观察其对血

8、吸虫病肝纤维化小鼠透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、羟脯氨酸(Hyp)及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达的影响。现将结果报道如下。  1实验

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