n乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用

《n乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、N乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用：张秋贵韩敏张秀秀李光玲张秋贵【摘要】目的通过建立大鼠耳毒性损伤模型，观察N乙酰半胱氨酸（NAC）对庆大霉素所致耳蜗损伤的保护作用。方法健康ethodsSixtyhealthyoticimageadvance图像分析仪，分别测量各组大鼠耳蜗组织不同部位NFκB和TNFα平均灰度值。　　1.7统计学分析　　实验数据以±s表示,采用SPSS11.0及PPMS1.5[3]统计软件进行统计学分析,多个样本均数差异的显著性检验应用方差分析。　　2结果　　2.1ABR测试　　正常组ABR阈值和对照组用药后比较差异无显著

2、性（P>0.05）；用药后庆大霉素组ABR阈值与其他组比较差异均有显著性（F=74.77，q=3.28～5.29,P<0.05）；NAC干预2组ABR阈值与其他组比较差异均有显著意义（q=2.24～3.28,P<0.05）。见表1。表1各组ABR测试结果（略）　　2.2组织学观察　　正常组、对照组大鼠耳蜗Corti器毛细胞无损伤，血管纹清晰。庆大霉素组、NAC干预1、2组大鼠耳蜗Corti器毛细胞变形，崩解破坏，散在缺失，螺旋神经节神经元数目减少，血管纹变薄，其中以庆大霉素组损伤最严重；NAC干预1组毛细胞轻微损伤，血管纹尚清晰；

3、NAC干预2组见毛细胞变形、破坏、血管纹变薄。　　2.3各组大鼠耳蜗各部位NFκB和TNFα表达　　正常组血管纹、螺旋神经节、Corti器NFκB、TNFα表达与对照组比较，差异无显著意义（P>0.05）；庆大霉素组和NAC干预2组血管纹、螺旋神经节和Corti器NFκB、TNFα表达与其他组比较差异均有显著性（F=27.47～48.81，q=1.34～4.31,P<0.05）；NAC干预1组与正常组和对照组比较差异无显著性（P>0.05）。见表2、3。表2各组大鼠耳蜗各部位NFκB表达灰度值及其比较、表3各组大鼠耳

4、蜗各部位TNFα表达灰度值及其比较（略）。　　NFκB主要分布在螺旋韧带的Ⅰ型纤维细胞和根细胞的胞浆内,螺旋缘的齿状细胞和螺旋器的支持细胞也有一定的表达。I等[5]已发现抗氧化剂如谷胱甘肽存在于血管纹、纤维细胞、毛细血管内皮细胞、螺旋韧带及前庭等部位。另外,OHINATA等[7]报道，低蛋白饮食的动物,由于内生性谷胱甘肽水平很低,故对耳毒性药物有更强的敏感性,同时也发现内生性谷胱甘肽可使耳毒性药物敏感性减低。本实验中，用药后ABR阈值，庆大霉素组与NAC干预1组、NAC干预2组比较差异有显著性（P<0.05）,NAC干预1组与NAC干预2组差

5、异有显著性（P<0.05）,表明NAC能干预庆大霉素引起的听力损害，并且在应用庆大霉素之前预先给予NAC，其听力保护效果明显优于在庆大霉素造成耳损伤后给药。NAC减轻庆大霉素耳损伤的可能机制为：①NAC促进还原型谷胱甘肽（GSH）的合成，与胞内酯类过氧化物反应，从而达到清除酯类过氧化物的目的。此外，GSH对稳定细胞膜及细胞器膜，稳定细胞内酶和蛋白质的功能具有重要作用;②NAC可阻止耳毒性损伤后耳蜗组织中性粒细胞氧自由基的瞬间爆发。同时，NAC可直接作用于过氧化氢(H2O2)生成H2O和O2，还可清除超氧阴离子、羟自由基[8]。NAC可能通过其细胞保

6、护和抗氧化作用，阻断导致NFκB磷酸化的上游信号而抑制NFκB，从而减轻内耳组织的炎症反应和细胞损伤[9]；③NAC可直接或者间接地影响胞内Ca2+的平衡，减少Ca2+内聚，降低胞内Ca2+超载，防止因细胞内钙的上升而导致的毛细胞凋亡，从而起到保护内耳损伤的作用。　　本实验中正常组及对照组Corti器毛细胞无损伤，血管纹清晰；药物性损伤各组均可见内外毛细胞变形，Corti器内外毛细胞缺损，血管纹变薄。NAC干预组较相对应的庆大霉素组细胞变形、缺损均减轻，血管纹厚度略增加。表明NAC干预能明显抑制NFκB和TNFα在血管纹、螺旋神经节和Corti器

7、的上调表达，从而对内耳功能起到保护作用，并且在应用耳毒性药物之前使用NAC其效果明显优于耳毒性损伤之后用药，因此在临床应用中也体现了预防用药的重要性。【