阿托伐他汀和N乙酰半胱氨酸对大鼠对比剂肾病保护作用的研究

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1、分娄号：R5414密级：学位类别：科学学位团专业学位口学校代码：10062学号：2010602762学科门娄：医学又坪眚科^母硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：TITLE阿托伐他汀和N．乙酰半胱氨酸对大鼠对比剂肾病保护作用的研究TheStudyontheEffectofAtorvastatinandN-acetylcysteineintheRatContrastInducedNephropathyModel一级学科：临床医学二级学科；内科学心血管病论文作者：李珊珊指导教师：付乃宽教授导师组成员：毛用敏研究员天津

2、医科大学研究生院二0一三年五月学位论文原创性声明JIlllllIIlllIIllIIIIIIIIIllIIfY2396635本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：查堂坠日期：扣I吾年c)月J日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的

3、全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密I--I，在——年解密后适用本授权书。／不保密区了。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：查塑鉴日期：3。b年6月1日导师签名：5至!，一．日期：3口13年6月J曰天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：本研究旨在通过建立大鼠对比剂肾病(ContrastInducedNephropathy；CIN)模型，使用阿托伐他汀和NAC对CIN大鼠进行干预，观察生化指标和肾脏结

4、构的变化，探讨阿托伐他汀和NAC对大鼠CIN的保护作用及其作用机制。研究方法：1．制作大鼠CIN模型和分组：注射对比剂后48h或72h，大鼠Scr较基础值升高25％提示建模成功，将45只成年Wistar大鼠适应性喂养l周后，随机分为对照组(A组)、阿托伐他汀组(B组)和NAC组(C组)，注射对比剂前3d_jfl]后2d，A组、B组、C组每天分别给予1．5ml生理盐水、阿托伐他}，T(30mg／kg)、NAC(300mg／kg)灌胃；注射对比剂后72h处死，注射对比剂前和注射对比剂后48h和72h采血2ml检测血清肌酐(Scr)、C反应蛋白

5、(CRP)、肿瘤坏死因子一c【(TNF一Ⅱ)水平；处死后留双侧肾脏标本。2．标本处理：所有标本均行HE染色和免疫组化染色；分离肾脏皮、髓质，将皮质切成若干个lmm3的立方体用于电镜观察：部分‘肾组织ELISA法测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平；部分肾脏组织匀浆WestemBlot法检测Bax年FlBcl．2的蛋白表达；部分肾组织匀浆PCR法对VEGFmRNA表达进行半定量测定。结果：1．血清生化指标：术后48h，3组大鼠Scr、CRP、TNF一0【水平较前均升高(P<0．05)；阿托伐他汀组、NAC组S

6、cr、CRP、TNF—c【水平均低于对照组(P

7、托伐他汀组、NAC组相比较，Bax、Bcl一2蛋白的表达，差异未见统计学意义。4．VEGFmRNA水平：阿托伐他汀组、NAC组VEGFmRNA水平低于对照组(P<0．05)；阿托伐他汀组和NAC组VEGFmRNA水平差异无统计学意义。大津医科大学硕士学位论文5．肾脏病理形态变化：(1)光镜变化：对照组肾小管和肾间质可见大量炎症细胞浸润，肾小管上皮细胞严重肿胀、空泡样改变，肾小管管腔内可见大量管型，甚至闭塞。阿托伐他汀组、NAC组上述病变轻较，且阿托伐他汀组最轻；(2)电镜变化：对照组。肾小管基底膜重度增厚，内皮细胞内线粒体肿胀严重、嵴排列

8、紊乱、甚至消失，管腔面的微绒毛大量脱落，阿托伐他汀组、NAC组上述病变轻较，且阿托伐他汀组最轻；(3)免疫组化：3组均有TGFl3l表达，对照组、阿托伐他汀组、NAC组高表达比例分别为73．3