阿托伐他汀对Aβ件啦诱导的大鼠AD模型保护作用及其机制研究.pdf

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1、·270·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Feb；30(2)：270—4网络出版时间：2014—1—1716：22网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20140117．1622．028．html阿托伐他汀对A诱导的大鼠AD模型保护作用及其机制研究张玲玲，金英，隋海娟(辽宁医学院药理学教研室，辽宁锦州121001)doi：10．3969／j．1ssn．1001—1978．2014．02．

2、028变之一是病变脑区中存在大量的老年斑，其主要成文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)02—0270—05分是B淀粉样蛋白(amyloidbetaprotein，A13)。沉中国图书分类号：R一332；R322．81；R338．64；R392．12；积的AI3可激活小胶质细胞和星形胶质细胞，引起R745．7：R977．613498脑内产生大量炎症细胞因子，如IL_4、IL．1B、IL一6、摘要：目的观察阿托伐他汀(atorvastatin，Ato)对A13诱TNF．仅等。现已证

3、实JNK信号转导途径参与了细导的AD大鼠学习记忆功能、炎症因子释放以及突触素(syn—胞炎症反应中小胶质细胞和星形胶质细胞的活化过aptophysin，SYP)和磷酸化JNK(P—JNK)蛋白表达的影响及程，导致炎症细胞因子产生进一步增加，学习记忆功机制。方法选用健康SD大鼠60只，随机分为4组：正常对照组、A13．组、Ato+A13。组、Ato组，每组15只，采用侧能障碍，加速了AD的恶化¨J。另一方面，AD患脑室注射给药。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测AD大鼠者早期可出现突触的丢失，突

4、触结构和功能的改变，海马组织上清液内白细胞介素一1B(IL一1p)、白细胞介素_6突触素(synaptophysin，SYP)蛋白是突触核心构建(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF—)、白细胞介素-4(IL_4)含蛋白，在维持突触正常功能和可塑性方面具有重要量；Morris水迷宫实验观察AD大鼠的行为学变化；Western作用。blot法检测AD大鼠海马突触素(synaptophysin，SYP)、P—目前许多学者提出他汀类是可用于预防和治疗JNK蛋白表达水平。结果与正常对照组相比，脑室注射AD

5、的潜在药物J，但作用机制尚未完全清楚。本A13，后大鼠出现明显的学习记忆障碍，即逃避潜伏期明显实验室应用体外培养神经元细胞已经证明阿托伐他延长，原平台象限游泳时间占总游泳时问百分比明显降’汀(atorvastatin，Ato)能够对海马神经元突触相关(P<0．O1)；海马组织上清液中IL一1B、IL-6、TNF—Ot的含量明显增加(P<0．01)；SYP蛋白表达量明显减少(P<0．01)；P—蛋白一和树突生长发育有促进作用，并且具有JNK蛋白表达水平明显增加(P<0．01)。Ato给药后可明显浓

6、度一时间依赖性。本实验应用AI3制备大鼠对抗Ap引起的大鼠学习记忆障碍，抑制A13引起的IL一AD模型，通过脑室注射Ato直接观察Ato对AD大1B、IL-6、TNF．0【含量(P<0．05，P<0．01)、SYP蛋白表达增鼠学习记忆功能和海马炎症反应以及SYP、p-JNK加(P<0．O1)及p-JNK蛋白表达水平明显减少(P<0．05)。相关蛋白表达水平的影响，并探讨他汀类药物预防结论Ato能够明显改善A13一引起的AD大鼠学习记忆障和治疗AD的药理学机制。碍、炎症细胞因子释放增加及SYP蛋白

7、表达降低，这种保护1材料与方法作用可能与Ato抑制JNK信号转导通路的激活有关。1．1动物选用3月龄健康6的Sprague—Dawley(SD)大鼠60只，体质量250～350g左右，由辽宁医关键词：阿托伐他汀；8淀粉样蛋白；炎症因子；Morris水迷宫；突触素；信号转导通路学院实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK(辽)2003—0007。阿尔采末病(Alzheimer’sdisease，AD)是一种1．2药品及试剂阿托伐他汀(纯度>98％)购进行性的中枢神经系统退行性疾病，典型的病理改于日

8、本LKT公司，用二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，DMSO)溶解。113购于美国Sigma公司，用无菌收稿日期：2013—11—22，修回日期：2013—12—18生理盐水溶解后，37~C孵育24h，使其成为聚集状基金项目：辽宁医学院校长基金一奥鸿博泽研究生科研创新基金态。IL4(#E3040)、IL一1B、IL-6、TNF—o【(#E3702)的(No2012005)；辽宁医学院青年科技启动基金项目(NoELISA试剂盒均购于北京达科为生物技术有限公Y2012Z020)司。p-J