阿托伐他汀预处理对大鼠减压病预防作用

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1、阿托伐他汀预处理对大鼠减压病预防作用【摘要】目的研究阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用。方法90只健康雄性SD大鼠随机分为3组，对照组(control)、生理盐水预处理组(pr…saline)、阿托伐他汀预处理组(pr—atorvastatin),每组30只。pr—saline组和pr…atorvastatin组每日给予生理盐水预处理，pr_atorvastatin组每日给予阿托伐他汀40mg/kg预处理，在第5日预处理结束后30min,后2组进行模拟空气潜水，采用“520Kpa一60min空气暴露，200kpa/min减压”方案，出舱后30min，观察动物的发病率

2、和死亡率，测定肺干湿比、肺泡灌洗液白细胞含量、肺泡灌洗液中蛋白含量、肺泡灌洗液中髓过氧化物酶活力。结果pr—atorvastatin组的大鼠减压病的发病率与死亡率较pr—saline组明显减低，其肺组织干湿比重(W/D)比值、肺泡灌洗液总蛋白和白细胞含量、肺泡灌洗液中MP0活性较pr—saline组明显降低。结论阿托伐他汀预处理，可降低减压病的发病率和死亡率，减轻减压病的炎症反应，对潜水减压病有一定的预防作用。【关键词】阿托伐他汀；减压病；预防减压病(decompressionsickness,DCS)是指机体在高气压环境中暴露一定时间后，由于外界压力降低的幅度过大、速

3、度过快、溶解于机体内的惰性气体来不及随呼吸排出体外，而在组织和血液中形成气泡所引起的一种疾病［1］。有研究发现，在高气压暴露前，选择恰当的时间进行运动(潜水前20h)，或服用硝酸酯类药物，可以显著减少减压后气泡的生成，降低DCS的发病率［2］，一氧化氮(nitricoxide,NO)被认为是与此作用有关。阿托伐他汀作为一种NO供体，拥有独立于降脂外的多项抗炎、抗凝、内皮保护功能，本次研究旨在观察阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用，并初步探讨其机制。1资料与方法1.1动物与分组健康雄性SD大鼠90只，购于上海复旦大学医学院实验动物中心，体重250〜290g，室温饲养，

4、正常喂食，自由饮水。将动物随机分为3组：①对照组(control)30只，每日每只以生理盐水3ml灌胃1次，共5do②生理盐水预处理组(pr—saline)30只，每日每只以生理盐水3ml灌胃1次，共5d。③阿托伐他汀预处理组(pr—atorvastatin)30只，每日每只以阿托伐他汀40mg/kg灌胃1次，共5d。1.2模拟空气潜水在第5日预处理结束后30min进行模拟空气潜水。将pr…saline和pr…atorvastatin的动物置于高压舱内，用100kpa/min的速度加压至520kpa，停留60min后，以200kpa/min的速度减至常压。根据LILL0

5、的研究公式：probability(DCS)=dosen/(dosen+P50n)[3]，根据实验动物体重，选择此减压方案，控制参与实验的大鼠减压病发病率在50%左右。暴露期间用空气持续通风，并于舱底放置钠石灰以吸收残余的C02,暴露过程中舱内温度保持在22°C〜25°C。control不进行加减压处理，在另外的舱内持续通风，环境温度同处理组。1.3减压病指标观测①发病率与死亡率：全部动物出舱后30min，观察其发病时间与死亡时间，计算发病率和死亡率。②出舱30min后，未死亡的大鼠给予10%的水合氯醛麻醉，放血处死，取肺组织，测定反映肺血管通透性和致炎性的指标。1.4

6、统计学方法应用SPSS13.0软件对数据进行处理，采用x2检验和ANOVA检验。2结果2.1出舱后观察动物30min,作者观察到一些动物出现一过性呼吸系统症状，如呼吸急促、紫绀等，不久后自行恢复，此类动物不计入发病之列，一些动物出现呼吸急促持续不缓解、瘫痪、抽搐、直至死亡等等，此类动物计入发病之列。2.1.1发病率出舱后30min,pr—saline组大鼠DCS发病率为67%(20/30)，pr—atorvastatin组大鼠发病率为37%(11/30)(P<0.05)。2.1.2死亡率出舱后30min,pr_saline组大鼠DCS死亡率为50%（15/30），pr…

7、atorvastatin组大鼠死亡率为30%（9/30）（P〈0.05）。2.2出舱后30min未死亡的大鼠给予10%的水合氯酵麻醉，放血处死，取肺组织，测定反映肺血管通透性和致炎性的指标，包括肺干湿比、肺泡灌洗液白细胞含量、肺泡灌洗液中蛋白含量、肺泡灌洗液中髓过氧化物酶活力等，见表lo2.2.1肺组织干湿比重（W/D）比值和control组相比，pr…saline组W/D值显著升高（P<0.01），pr…atorvastatin组W/D值相比差异无统计学意义，和pr—saline组相比，pr_atorvastatin组W/D值显著降低（