阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中nf

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1、阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF【关键词】糖尿病；NF-κB；糖尿病肾病；阿托伐他汀；炎症阿托伐他汀是他汀类药物的一种，现在很多实验表明其存在非依赖降脂的肾保护作用。本实验拟采用阿托伐他汀对糖尿病大鼠模型进行研究，观察成模8周后肾组织NF-κB的变化，探讨阿托伐他汀在在大鼠糖尿病肾病中的保护作用。1材料与方法1.1动物模型建立与分组30只成年健康雄性组),阿托伐他汀治疗组(ATO组),每组10只。DM组和ATO组动物禁食12h后按60mg/kg体重腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，NC组动物给予相同体积的溶剂。72小时后测尾血血糖，凡空腹

2、血糖大于等于16.7mmol/l，作为糖尿病大鼠。成模8周处死3组大鼠，测量体重、肾重，留取血、尿、肾组织标本。1.2检测指标血糖用氧化酶法测定；血肌酐、总胆固醇、甘油三脂、血肌酐用自动生化仪测定。肾组织NF-κP65检测采用微波免疫组化染色法。1.3统计学分析各指标均为定量或半定量数据表示，用单因素方差分析比较多个样本均数，P＜0.05判定有统计学意义。统计软件为SPSS12.0。2结果2.1各组大鼠体重、血糖、血脂及胆固醇比较（见表1）。ATO组与DM组上述指标均高于NC组，ATO组与DM组相比仅体重改变有显着性差异(P<0.

3、01)表1各组体重及血生化检查资料(X±s)注：与NC组比较*P<0.05，**P<0.01；ATO组与DM组比较#P<0.05,##P<0.012.2肾功能指标变化（见表2）。与NC组大鼠相比，DM组血肌酐增高、24小时尿蛋白排泄量明显增加，肾脏/体重值升高(P<0.01)；ATO组血肌酐增高则无明显差异(P>0.05)，24小时尿蛋白排泄量及肾脏/体重比值增加有显著性差异(P<0.01)。ATO组血肌酐与DM组相比，有明显下降，统计学上有显著性差异。ATO组24h尿蛋白与DM组相比下降有显著

4、性差异。表2各组肾功能检查资料()注：与NC组比较*P<0.05，**P<0.01；ATO组与DM组比较##P<0.012.3各组中NF-κB表达水平（见表3）。NC组中,仅有少量肾小管上皮细胞表达NF-κB；DM组肾组织中,NF-κB表达在肾小球及肾小管明显增加,ATO治疗组肾组织NF-κB表达明显减少。3讨论目前认为糖尿病肾病的一个重要发病机制可能涉及炎症过程，而NF-κB是一个具有多重效应的炎性核转录因子，体内诸多炎性效应均与其有关,激动后的NF-κB在糖尿病肾病的整个进展过程中也许是关键环节。阿托伐他汀具有降脂

5、、抗氧化应激、抗炎等作用。本研究旨在探讨阿托伐他汀对NF-κB在肾脏中表达的影响，从而论证其具有非依赖降脂的肾保护作用。很多资料表明,炎性反应参与糖尿病肾病的发生发展过程,糖尿病肾组织中,大量炎性细胞因子、趋化因子可激活单核细胞释放多种细胞因子和诱导单核细胞趋化,使炎症过程进一步加重和导致肾损害。NF-κB为一个关键的核转录因子,参与调控炎性因子的表达。Schiekofer等［1］研究发现DN患者尿微量白蛋白的数量与NF-κB的活性呈正线型关系。黎锋等［2］证实，抑制NF-κB活性能阻滞DN的进展并降低糖尿病。大鼠肾组织层连蛋白基因的表

6、达，同样表明NF-κB在DN发病中是关键环节。本实验观察到在DM组大鼠与ATO组大鼠肾脏中NF-κB的表达均显著高于NC组大鼠，而DM组大鼠与ATO组大鼠相比较，后者肾小球NF-κB的表达有明显降低。ATO组与DM组相比仅体重改变有明显差异，甘油三酯以及总胆固醇改变均未显著变化，提示ATO或许并非是通过对血脂的干预而发挥对肾脏的保护功能，而是通过非依赖降脂的作用进而发挥肾脏保护作用。HanDC等［3］研究认为，激活的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）能够移位进入胞核，磷酸化某些核内的转录因子，当中包括NF-κB。他汀类可阻断MAPK信号转导

7、路径和NF-κB的激动，所以本实验的结果提示也许正是通过阿托伐他汀的阻断MAPK信号转导通路激活下游重要的与肾脏病变密切相关的NF-κB的活化，因此对糖尿病大鼠肾脏起到了有效的保护作用。