阿托伐他汀对livin、nfκb与il1β在

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1、阿托伐他汀对Livin、NFκB与IL1β在【摘要】　　目的检测脑缺血再灌注大鼠脑组织Livin、NFκB和白介素（IL）1β表达及观察阿托伐他汀对其表达的影响，探讨阿托伐他汀对脑缺血再灌注后的脑保护作用机制。方法大脑中动脉线栓方法制作大鼠脑缺血再灌注模型；实验大鼠随机分为假手术组（S组）、模型组（M组）及阿托伐他汀治疗组（MT组）；免疫印迹法和RTPCR检测大鼠脑组织Livin、NFκB和IL1β的表达，TTC染色法测量脑梗死体积。结果梗死灶体积MT组较M组显著降低（P<0.05），较S组显著增高（P&

2、lt;0.01）；MT组NFκB和IL1β表达较M组降低(P<0.05），MT组Livin表达较M组增高(P<0.05）；MT组Livin、NFκB和IL1β表达较S组增高(P<0.05）；M组Livin、NFκB和IL1β表达较S组显著增高(P<0.01）。结论阿托伐他汀可以通过降低脑缺血再灌注大鼠脑组织NFκB和IL1β、增强Livin表达抑制细胞凋亡和脑内炎症发挥脑保护作用。【关键词】脑缺血再灌注；阿托伐他汀；细胞凋亡；炎症　　NFκB是一种广泛存在于真核细胞中的转录因子，现已

3、证实脑缺血损伤可使NFκB激活，NFκB直接或间接地参与脑缺血损伤机制过程。他汀类药物(statins)即3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，是一类强效降胆固醇药物，该类药物除能明显调节血脂外，还具有多向性抗动脉粥样硬化作用，在心脑血管疾病的防治方面有着广泛的作用〔1～3〕。他汀类药物不但可以减少脑卒中的发生，而且还可以改善脑卒中患者的临床预后。本实验采用阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注进行治疗干预，观察其对大鼠脑组织炎症因子IL1β、抗凋亡因子Livin和NFκB表达的影响，探讨阿托伐他汀

4、的脑保护作用机制。　　1材料与方法　　　　1.1动物及分组　　T组在M组的基础上，于缺血后120min及14h分别给予阿托伐他汀10mg·kg-1·d-1灌胃；M组行缺血和再灌注处理并予以等量的生理盐水灌胃。阿托伐他汀的剂量选择组和M组比较，NFκB值也明显降低(P<0.01），见图1。RTPCR检测大鼠脑组织mRNANFκB的表达水平结果显示M组、MT组与S组比较，NFκB表达水平明显增高(P<0.01）；MT组和M组比较，NFκB值明显降低(P<0.01），见图1。MT组与同时点M组比较NF

5、κB表达有明显升高(P<0.01)。M组较S组NFκB表达明显升高(P<0.01)，见表3。表3阿托伐他汀对NFκB、IL1β和Livin表达的影响(略)　　2.3IL1β结果　　免疫印迹法检测结果显示，M组、MT组与S组比较，IL1β表达水平明显增高(P<0.01）；MT组和M组比较，IL1β值也明显降低(P<0.01），见图2。RTPCR检测大鼠脑组织mRNAIL1β的表达水平结果显示，M组、MT组与S组比较，IL1β表达水平明显增高(P<0.01）；MT组和S组比较，IL

6、1β值明显降低(P<0.01），见图2。MT组与同时点M组比较IL1β表达有明显升高(P<0.01)。M组与S组比较IL1β表达明显升高(P<0.01)，见表3。　　　　2.4Livin检测结果　　蛋白质印迹法检测结果显示，M组、MT组与S组比较，Livin值明显增高(P<0.01）；M组和MT组比较，Livin值也明显增高(P<0.01）。RTPCR检测大鼠脑组织mRNALivin的表达水平与蛋白质表达水平结果具有一致性，MT组与同时点M组比较Livin表达有明显升高(P<0.0

7、1)。M组较S组Livin表达升高(P<0.01)，见图3，表3。　　3讨论　　本实验复制慢性脑缺血再灌注状态，TTC染色法检查梗死程度，Longa行为学检测明显神经功能缺损症状，结果表明我们建模达到预期目的。本研究发现Livin、IL1β、NFκB在模型大鼠脑组织表达增高，模型组大鼠Livin、IL1β、NFκB表达均在相对固定水平，而阿托伐他汀能够显著缩小脑梗死的体积，有效抑制IL1β、NFκB的表达，增强Livin2的表达，表明阿托伐他汀有效促进Livin的生物活性，降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织I

8、L1β、NFκB含量，提示阿托伐他汀可以抑制细胞凋亡和神经炎症发挥脑保护作用。　　细胞凋亡是脑缺血再灌注重要的病理生理机制〔7〕，缺血脑损伤程度和细胞凋亡有着直接的联系。Livin是一种新近发现的细胞凋亡因子，以其为靶点的抑制物及反义Livin能够保护细胞不进行凋亡，具有广谱和低毒的副