阿托伐他汀对livin、nfκb与il1β在脑缺血再灌注大鼠脑组织中表达的影响

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1、阿托伐他汀对Livin、NFκB与IL1β在脑缺血再灌注大鼠脑组织中表达的影响【摘要】　　目的检测脑缺血再灌注大鼠脑组织Livin、NFκB和白介素（IL）1β表达及观察阿托伐他汀对其表达的影响，探讨阿托伐他汀对脑缺血再灌注后的脑保护作用机制。方法大脑中动脉线栓方法制作大鼠脑缺血再灌注模型；实验大鼠随机分为假手术组（S组）、模型组（M组）及阿托伐他汀治疗组（MT组）；免疫印迹法和RTPCR检测大鼠脑组织Livin、NFκB和IL1β的表达，TTC染色法测量脑梗死体积。结果梗死灶体积MT组较M组显著降低（P<0.05），较

2、S组显著增高（P<0.01）；MT组NFκB和IL1β表达较M组降低(P<0.05），MT组Livin表达较M组增高(P<0.05）；MT组Livin、NFκB和IL1β表达较S组增高(P<0.05）；M组Livin、NFκB和IL1β表达较S组显著增高(P<0.01）。结论阿托伐他汀可以通过降低脑缺血再灌注大鼠脑组织NFκB和IL1β、增强Livin表达抑制细胞凋亡和脑内炎症发挥脑保护作用。【关键词】脑缺血再灌注；阿托伐他汀；细胞凋亡；炎症　　NFκB是一种广泛存在于真核细胞中的转录因子，现

3、已证实脑缺血损伤可使NFκB激活，NFκB直接或间接地参与脑缺血损伤机制过程。他汀类药物(statins)即3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，是一类强效降胆固醇药物，该类药物除能明显调节血脂外，还具有多向性抗动脉粥样硬化作用，在心脑血管疾病的防治方面有着广泛的作用〔1～3〕。他汀类药物不但可以减少脑卒中的发生，而且还可以改善脑卒中患者的临床预后。本实验采用阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注进行治疗干预，观察其对大鼠脑组织炎症因子IL1β、抗凋亡因子Livin和NFκB表达的影响，探讨阿托伐他汀的脑保护作用机

4、制。　　1材料与方法　　　　1.1动物及分组　　T组在M组的基础上，于缺血后120min及14h分别给予阿托伐他汀10mg·kg-1·d-1灌胃；M组行缺血和再灌注处理并予以等量的生理盐水灌胃。阿托伐他汀的剂量选择　　细胞凋亡是脑缺血再灌注重要的病理生理机制〔7〕，缺血脑损伤程度和细胞凋亡有着直接的联系。Livin是一种新近发现的细胞凋亡因子，以其为靶点的抑制物及反义Livin能够保护细胞不进行凋亡，具有广谱和低毒的副作用，为血管性认知功能损害治疗提供了新的研究方向。Livin的作用途径有二：(1)在Fas/caspase8诱导的死亡受体

5、途径中，Livin不直接结合抑制caspase8，而是直接抑制核心蛋白酶caspase3的活性，从而抑制整条途径发挥抗凋亡作用。(2)在细胞色素C/Apof1作用的线粒体途径，则可以直接与caspase9前体蛋白(procaspase9)和其激活形式结合从而抑制其活性，还可以直接结合并抑制caspase3的活性，阻断他们依次切割激活。同时阻断caspase3对proaspase9的反馈激活，抑制细胞调亡〔8～10〕。本研究表明Livin参与了脑缺血再灌注损害动物模型的病理生理机制，而阿托伐他汀有效促进Livin的生物活性

6、，提示该药可抑制脑缺血再灌注损害大鼠细胞凋亡发挥脑保护作用。　　NFκB是一种广泛存在于真核细胞中的转录因子，现已证实脑缺血损伤可使NFκB激活〔11〕。NFκB活化后能调控一系列基因的表达，如炎性细胞因子TNFα、IL1β等，引发炎症级联反应〔12，13〕；NFκB活化激活大量氧化活性物质释放，氧化应激产生，自由基瀑布效应等，加速细胞凋亡进程〔7，14〕，NFκB直接或间接地参与脑缺血损伤机制过程。脑缺血后发生的NFκB活化后引发的一系列病理生理机制是脑损伤的重要环节。我们通过对脑缺血再灌注大鼠脑组织IL1β、NFκB

7、检测，发现IL1β、NFκB在脑缺血再灌注大鼠脑组织中的表达增高，脑缺血再灌注大鼠IL1β、NFκB表达均在相对固定水平。阿托伐他汀治疗后，IL1β、NFκB的表达显著降低，表明阿托伐他汀对脑缺血再灌注的脑保护作用是通过抑制脑缺血再灌注大鼠脑内炎症这一途径实现的。　　总之，本实验证实阿托伐他汀能有效抑制IL1β、NFκB的表达，增强Livin的表达，降低细胞凋亡数目对于脑缺血再灌注是一种有效的脑保护剂。【参考文献】　　1赵水平，吴军，谭利明，等.他汀类药物对急性脑梗死的抗炎作用〔J〕.中华医学杂志，2005；85(40):2

8、8415.　　2ed，2006；355(6):54959.　　4李建生，刘敬霞，于海滨，等.大鼠自体血栓结合线栓阻塞大脑中动脉制备脑缺血模型的建立与评价〔J〕.中国危重病急救