阿托伐他汀对糖尿病大鼠视网膜改变及病理探究

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1、阿托伐他汀对糖尿病大鼠视网膜改变及病理探究【摘要】目的：研究阿托伐他汀对糖尿病大鼠眼视网膜的影响。方法：将成年的SD雄性大鼠42只，随机分成3组。正常对照组，糖尿病组，糖尿病给予阿托伐他汀（2mg/kg/day）组（给药组）。链脲佐菌素腹腔注射后制作糖尿病大鼠模型。成模后，灌胃给予阿托伐他汀，对照组及糖尿病组给予等量生理盐水。大鼠于1个月、3月及6个月按比例随机处死，观察各组大鼠视网膜电镜下病理改变。结果：正常对照组大鼠视网膜无变化。正常对照组1例6月出现轻度晶状体变性坏死，1例6月出现视网膜萎缩，余均未见异常。糖尿病1月组未见异常，糖尿病3月组出现

2、晶状体变性、坏死；评分在1~2分，糖尿病6月组部分出现晶状体变性、坏死，部分出现视网膜萎缩，评分在3~5分；给药1月组未见异常，给药3月组未出现晶状体变性、坏死，给药6月组仅2例出现轻度晶状体变性、坏死，评分在1分；结论：糖尿病大鼠随诊病程延长，晶状体变性、坏死加重，可出现视网膜萎缩，阿托伐他汀口服可减轻晶状体变性、坏死，无出现视网膜萎缩。【关键词】阿托伐他汀；变性；坏死；视网膜萎缩5【中图分类号】R254【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)02-0142-01随着人们生活水平的提高和人口老化，糖尿病患者日渐增多。糖尿病眼病（包

3、括糖尿病视网膜病变，白内障，青光眼，黄斑变性等）是糖尿病的并发症。白内障是致盲的主要原因。有效的干预治疗是防治糖尿病眼病的关键。阿托伐他汀可防治糖尿病性动脉硬化，糖尿病肾病，但对糖尿病眼病的作用尚不明确，为此，我们观察阿托伐他汀对糖尿病大鼠眼晶状体及视网膜的影响。1材料和方法1.1材料:健康雄性SD大鼠200~300g（大连医科大学实验动物中心提供）；血糖检测：德国拜耳公司提供的快速血糖仪及试纸；链脲佐菌素（STZsigma公司产品）；阿托伐他汀（大连辉瑞公司）；Trizol(大连宝生物公司)；RT-PCR反转录及扩增试剂（大连宝生物公司）。NF-K

4、B引物设计（大连辰钰生化公司设计）。兔抗大鼠NF-KB单克隆抗体（北京中彬金桥公司）。1.25方法：实验动物模型制作，将SD大鼠随机分为两组。正常组14只，糖尿病组28只。造糖尿病大鼠模型：将链脲佐菌素溶于0.1mol/L(PH=4.5)的柠檬酸缓冲液中配成1%的溶液。。所有实验大鼠注射前禁食12小时，每只大鼠按65mg/kg剂量腹腔注射[4]。72h小时后检测血糖，血糖高于16.7mmol/L，出现多饮、多尿、多食症状为成模标准。模型成功后，糖尿病大鼠随机分为糖尿病组，糖尿病阿托伐他汀治疗组（2mg/Kg/d）。阿托伐他汀从糖尿病大鼠成模后第2天开

5、始，每天连续灌胃至实验结束。对照组和糖尿病组给予等量的自来水。于3个月及6个月时用2%戊巴比妥（25mg/Kg）麻醉后全部处死大鼠，取视网膜常规制成超薄切片，电镜观察病理切片。2结果正常对照组1例6月出现轻度晶状体变性、坏死，1例6月出现视网膜萎缩，余均未见异常。糖尿病1月组未见异常，糖尿病3月组14例均出现晶状体变性、坏死；评分在1~2分，糖尿病6月组9例出现晶状体变性、坏死，5例出现视网膜萎缩，评分在3~5分；给药1月组未见异常，给药3月组未出现晶状体变性、坏死，给药6月组仅1例出现轻度晶状体变性、坏死，评分为1分，1例出现视网膜萎缩，评分为1分

6、。3讨论白内障是造成糖尿病患者视力损害的主要原因之一。许多研究已证实了糖尿病与白内障之间的关系[1~2]，有研究表明，白内障的发病随糖尿病病程以及血糖严重程度增加而增加[3]。一般认为，糖尿病性白内障的发生有以下三种原因：晶状体渗透压改变、氧化损伤以及晶状体蛋白非酶糖基化作用，而且这三中作用相互影响。5他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能抑制HMG-CoA向甲基戊酸盐的转化。该药物通过多效性机制，在降低胆固醇，尤其降低低密度值蛋白胆固醇以外，还发挥抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能，影响血管生成、抑制心肌肥厚、

7、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松等作用。作为HMG-CoA还原酶抑制剂，他汀类药物可选择性阻断HMG-CoA，其抑制脂质合成保护糖尿病肾病的研究已见报道[4]。本研究结果显示糖尿病组大鼠较正常对照组发生白内障几率比率明显增加，随糖尿病病程延长及血糖升高，白内障严重程度增加，病程延长，可出现视网膜萎缩，考虑与高糖状态下，患者视网膜缺血、缺氧所致。目前，白内障除成熟期手术治疗外，无更好的治疗及预防方法，本研究结果发现阿托伐他汀组，白内障出现几率极小，提示阿托伐他汀对糖尿病性白内障有一定的预防作用，具体机制尚不清楚，有待我们进一步研究。参考文献[1]

8、MukeshBN.Developmentofcataractandassociatedriskfactors