阿托伐他汀预处理对sd大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的分析

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1、7f?’rl，，；●j阿专业名称：神经病学摘要目的：采用Sprague．Dawley(SD)大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，通过观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态及核转录因子NF．_：B(nuclearfactor．KB，NF．KB)、半胱氨酸蛋白酶．3(Caspase-3)的表达情况，探讨预防性应用阿托伐他汀对SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否具有脑保护作用及其可能的机制。方法：90只健康雄性SD大鼠，月龄3-4个月，体重200．2509，按随机化原理分成3组：假手术组(n=30)、缺血再灌注组(简称对照组，n=

2、30)、阿托伐他汀组(n=30)，各组按脑缺血2h再灌注0h(n=6)、2h(n-6)、6h(n=6)、24h(n=6)、36h(n=6)分为5个亚组。阿托伐他汀组大鼠术前14天予阿托伐他汀(10mg／kg／d)行灌胃治疗，1次／天：假手术组和对照组均于术前14天胃内灌注等容积O．9％氯化钠溶液(简称生理盐水)，1次／天。采用改良Longa．Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，于插线2h后拔出栓线，实行再灌注(假手术组仅暴露右侧颈总动脉不做缺血再灌注)。参考Zea．Longa5分制评分标准进行神经功能缺损评分

3、。各组于不同再灌注时间点断头取脑后以2％氯化三苯四唑啉(2，3，5．Triphenyltetrazaliumchloride，TTC)染色，判断缺血部位，用图像分析系统测量梗死体积；行苏木精．伊红(Hematoxylin．eosin，HE)染色观察脑组织病理形态；免疫组织化学方法观察NF-KB、Caspase-3的表达。结果：l、神经功能缺损评分：相同再灌注时间点，对照组较假手术组神经功能缺损症状明显，差别均具有显著性统计学意义(p<0．01)；阿托伐他汀组较对照组神经功能缺损评分降低，其中再灌注24h及36h两组间比较差别有统

4、计学意义(p<0．05)。2、脑梗死体积比较：假手术组未见梗死灶：对照组、阿托伐他汀组均于缺血2hgO出现梗死灶，随再灌注时间延长，对照组再灌注36h内脑梗死体积逐渐增大；阿托伐他汀组脑梗死体积至再灌注24h达高峰，此后逐渐下降，相同再灌注时间点，阿托伐他汀组脑梗死体积较对照组减小，再灌注24h两组间比较差别具有统计学意义(p<0．05)，再灌注36h两组问比较差别具有显著性统计学意义(p

5、，可见空泡化改变；各相同再灌注时间点，阿托伐他汀组与对照组比较，缺血区变性、坏死的神经元数量减少，空泡样改变减轻，组织间水肿减轻。4、免疫组化结果比较：(1)NF．KB的表达：对照组、阿托伐他汀组在脑缺血2h可见少量NF．KB阳性表达细胞，再灌注6h后NF．KB阳性表达细胞数开始增加，均于再灌注24h达高峰，随后逐渐下降；对照组较假手术组NF—KB阳性表达细胞数增多，再灌注2h、6h、24h、36h差异均具有显著性统计学意义(p<0．01)：阿托伐他汀组较对照组NF．rB阳性表达细胞数明显减少，再灌注6h两组间比较差别有统计学意

6、义(p

7、及36h两组间比较差别有显著性统计学意义(P

8、，

9、．．；十、；{；；关键Studyonprotectiveeffectofpretreatmentofatorvastatinonfocalcerebralischemia-perfusioniniuryinSDratsreperlusl011nryral5I