阿托伐他汀预处理对sd大鼠局部脑缺血再灌注损伤后神经元的凋亡、tgf-β1表达的影响

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1、阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤后神经元的凋亡、TGF-B1表达的影响计：学位论文：42页表格：5个插图：25幅官瑞磊指导教师：高政教授申请学位级别：硕士学位论文提交曰期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：神经病学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明lIIIIIllUlflElllIllll!Y2282939本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不

2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：!孟聋多签字日期：丝年!月乒日关于学位论文使用授权的说明《阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤后神经元的凋亡、TG卜B1表达的影响》系本人在大连医科大学攻读(博士、硕士)学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论

3、文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文加入：1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关数据库。2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》3．国家图书馆论文作者签名：!蔓生塾指导教师签名：——签字日期!兰年旦月丑日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、正文⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8(一)刚舌一““”一””一“一一一一””一一．．”“””一”“”一一一一”一一一‘8(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90OQ⋯⋯⋯⋯30(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“40五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤后神经元的凋亡、TGF-13，表达的影响硕士研究生：官瑞磊指导教师：高政教授专业名称：神经病学摘要目的：采用Sprague-Dawley(SD)大鼠局部脑缺血再灌注损伤模型，通过观察神经功能缺损评分、脑梗死

6、体积、脑组织病理形态及细胞凋亡死亡受体途径的Fas蛋白、促凋亡因子肿瘤抑制基因P53及转化生长因子(Transforminggrowthfactorbeta．1，TGF．B1)的表达情况，探讨预防性应用阿托伐他汀对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤是否具有脑保护作用及其可能的机制。方法：90只健康雄性SD大鼠，3．4个月龄，体重180～2209，按随机化原理分成3组：假手术组(n-30)、缺血再灌注组(简称对照组，n=30)、阿托伐他汀组(n=30)，各组按脑缺血2h再灌注2h(n=6)、6h(n=6)、24h(n=6)、

7、48h(n=6)、72h(n=6)分为5个亚组。阿托伐他汀组大鼠术前14天予阿托伐他汀(10mg／kg／d)行灌胃治疗，1次／天；假手术组和对照组均于术前l4天胃内灌注等容积O．9％氯化钠溶液(简称生理盐水’)，1次／天。采用改良Longa．Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，于插线2h后拔出栓线，实行再灌注(假手术组仅暴露右侧颈总动脉不做缺血再灌注)。参考Zea．Longa5分制评分标准进行神经功能缺损评分。各组于不同再灌注时间点断头取脑后以2％氯化三苯四唑啉(2，3，5-Triphenylte

8、trazaliumchloride，TrC)染色，判断缺血部位，用图像分析系统测量梗死体积；行苏木精．伊红(Hematoxylin．eosin，HE)染色观察脑组织病理形态；免疫组织化学方法观察Fas蛋白、P53及TGF．B1的表达。分别进行：(1)对照组与假手术组在缺血后相同再灌注时间点神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态以及Fas蛋