阿托伐他汀在den诱导大鼠肝炎-肝硬化-肝癌进程中的保护作用及机制研究

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1、分类文编号’号论密级二著ｆ度＾博±学位论文阿托伐他汗在ＤＥＮ巧导大鼠肝炎－肝硬化－肝癌进程中的保护作用及机制研究ｒｏａｃｖｅａ－Ｔｈｅｐｔｉｅｆｆｅｃｔｏｆｔ：ｏｒｖａｓｔ；ａ村ｎｏｎＤＥＮｉｎｄｕｃｅｄｈｅａｔ－ｃｉｒｒ－ｖｅｒａｎｃｅｒｒｏｃｅｓｓｎｒａｐｉｔｉｓｈｏｓｉｓｌｉｃｉｔｐ研究生姓名：郑涛学号：２０１２２１２４指导教师：杨甲梅教授第二军医大学第Ｈ附属医院学科、专业：外科学（普外）学位类型：临床医学专业学化答辩日期：２０１５年５月二〇—五年五月

2、第二罕虔夫營博±学位论文阿巧伐他汀在ＤＥＮ诱导大鼠肝炎－肝硬化－肝癌进程中的保护作用及机制硏究ｗｅｃｔｏｆｎ－ＴｈｅｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｔｏｒｖａｓｈｔｉｉｉｏＤＥＮｉｎｄｕｃｅｄｐ－－ｓｅｒｈｅａｔｉｔｉｓｃｉｒｒｈｏｓｉｌｉｖｃａｎｃｅｒｒｏｃｅｓｓｉｎｒａｔｐｐ姓名郑涛导师杨甲梅教授专业名称外料学（普外）申请学位临床医学博±学位培养单位第二军医大学第兰附属医院第二军医大学第兰附属医院二〇—五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文

3、＞经发表或撰写过的研究中特别加１＾１标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。。本人承担本声明的法律责任学位论文作者签名：ｉ吻ｆ日期年月兴日／学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版。允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可Ｗ将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》等数据库进行检索。、可Ｗ采用

4、影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名；＾日撕年月辦目录ｍｍ１Ａｂｓｔｒａｃｔ５缩略表１０一－－肝癌进程的保护作用第部分阿托伐他汀在ＤＥＮ诱导大鼠肝炎肝硬化１３前５１３－、材料和方法１４二、实验结果１９Ｈ、讨论２９第二部分ＲＮＡ－ｓｅ测序分析在阿托伐他汀巧减捏ＤＥＮ诱导大鼠巧硬化研究中的应用ｑ．．．．．．．．．３２前胃３２－、材料和方法３３二、实验结果４０三、讨论５６－－第三部分阿托伐他汀在ＤＥＮ诱导

5、大鼠肝炎巧硬化肝癌进程中保护作用的机制研究饥前Ｓ６０一、材料和方法６２二、实验结果７０Ｈ、讨论８０结８４９１综述二９８在读期间已发表论文１１０ａ胃１１１阿托伐他汁在ＤＥＮ诱导大鼠肝炎－肝硬化－肝癌进程中的保护作用及机制研究摘要阿托伐他汀在ＤＥＮ诱导大鼠肝炎－肝硬化－肝癌进程中的保护作用及机制研究研究背景和目的肝细胞癌（ＨｅｐａｔｏｃｅｌｈｉｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）为世界范围内发病率第６位的癌症，，为癌症致死原因的第３位。在发展中国家ＨＣＣ的主要风险是地Ｖ的感染和黄曲

6、霉素Ｂ１的摄入。在我国，约８０％的肝癌患者伴有ＨＢＶ感染。众所周知，肝细胞的坏死和持续增殖，炎症细胞的浸滴导致的大量炎症因子和促纤维化因子的釋放伴随着微环境的改变都在癌变中扮演了关键作用。在肝炎、肝硬化的进程中，常常出现伴有染色体变化的不典型增生结节，这些不典型增生结节可进展为肝癌的早期阶段。近年来针对ＨＢＶ和ＨＣＶ的抗病毒治疗，使肝硬化的治疗取得了巨大进展，相当程度上也减少了ＨＣＣ的发生。针对ＨＣＣ的研究也取得了许多进展，总生存率较前有了改善，，但与其他恶性肿瘤相比治巧效果仍不满意。因此，寻找到有效的－肝硬化－肝癌的进程仍是国内外研究的热点和

7、重点课抗肝纤维化的药物，阻断肝炎题。近年来的流行病学研究发现他汀类的药物的使用能够减少肝癌的发病率一。项在糖尿病人群中的研究也发现，他汀类药物的使用与减少糖尿病人群中肝细胞癌的一发病率显著相关。中国台湾的项临床观察发现使用他汀类药物可能会降低ＨＢＶ感染患者的肝癌发病率。他汀类药物是现在临床上较为广泛使用的降血脂药，为径甲二Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂基戊醜辅酶。其作用原理是通过竞争性抑制内源性（ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶胆固醇合成限速酶），使细胞内鞋甲戊酸代谢途径中止，导致细胞内的胆