阿托伐他汀对静脉桥的保护作用及机制初探

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1、授予单位代码10089学号或申请号13046HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位阿托伐他汀对静脉桥的保护作用及机制初探学位申请人：孟剑锋导师：陈子英教授专业：外科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成《»本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究

2、生签名：导师签章:二级学院领导盖章：，年】曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………5研究论文阿托伐他汀对静脉桥的保护作用及机制初探前言………………………………………………………………10材料与方法……………………………………………………….12结果…………………………………………………………….

3、…22附图………………………………………………………………25附表………………………………………………………………32讨论………………………………………………………………35结论………………………………………………………………38参考文献…………………………………………………………38综述冠状动脉旁路移植术后静脉桥再狭窄的研究进展………………41致谢…………………………………………………………...…………49个人简历……………………………………………………………...……50阿托伐他汀对静脉桥的保护作用及机制初探摘要目的：冠状动脉旁路移植术（coronaryarterybypassgraf

4、t，CABG）作[1]为一种稳定而有效的血管重建方法被广泛地应用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，但其远期疗效不甚理想。血管内膜增生是导致血管重建术后自体静脉桥管腔狭窄或闭塞的主要原因，已被大量的研究所证实。引起静脉移植再狭窄的主要原因是血管内皮损伤，其主要是由于血管内膜增生，血管平滑肌细胞（vascularsmoothmuscle,VSMCs）过度增殖及分泌大量细胞外基质。即再狭窄是一种由于手术的物理性损伤导致的缺血再灌注损伤后的局部血管修复反应，是血管重塑的过程。因此，阻断血管平滑肌的过度增殖是预防CABG术后静脉桥再狭窄的有效策略。大量的研究证实，阿托伐他汀能够抑制血管平滑肌的增殖，据此

5、推测，阿托伐汀可能阻断CABG术后发生静脉桥再狭窄，但其发生机制至今尚未阐明。NF-κB是从B淋巴细胞核中检测到的一种能与免疫球蛋к轻链基因的增强子κB序列特异结合的核蛋白因子。非活化状态下NF-κB以与IκB聚合的三聚体形式或与前体蛋白聚合的二聚体形式存在于胞浆中，在多种细胞因子的作用下，通过多种信号途径IκB发生磷酸化并与NF-κB解聚，NF-κB被激活，将信息由胞浆传递至胞核并启动相关靶基因的转录，[2]参与自由基损伤、细胞凋亡、免疫调节、炎症反应等病理生理过程。此外，还有一些研究发现，当血管内皮细胞损伤发生时，多种炎症介质和细胞因子释放，激活NF-κB，NF-κB二聚体被活化，NF-

6、κB激活后上调平滑肌细胞及内皮细胞等基因表达，引起血管内膜增生而诱导管腔狭窄。但CABG术后静脉桥血管内皮细胞增殖是否通过NF-κB信号转导途径诱导再狭窄，尚有待阐明。为此，本实验旨在观察CABG术后静脉桥血管内皮细胞增殖是否通过NF-κB信号转导通路诱导再狭窄，探讨阿托伐他汀是否通过NF-κB信号通路发挥对静脉桥的保护作用。方法：健康雄性新西兰大白兔（3±0.5Kg）40只，建立自体静脉移植动物模型。1阿托伐他汀钙对静脉桥血管壁内膜厚度、平滑肌细胞数及超微结构1的影响。具体分组如下：①假手术组(sham)组(n=10)：仅分离左侧颈外静脉，不行血管移植，假手术1d起，经胃管灌注生理盐水；②

7、移植对照组（control）组(n=10)：静脉移植术后1d起，经胃管灌注生理盐水；③阿托伐他汀钙（atorvastatin）5mg组(n=10)：静脉移植术后1d起，经胃管灌注阿托伐他汀，剂量为5mg/kg.d；④阿托伐他汀钙（atorvastatin）10mg组(n=10)：静脉移植术后1d起，经胃管灌注阿托伐他汀，剂量为10mg/kg.d。每组共处理4w，在静脉移植后或假手术后4w取静脉桥，分别用HE染