不同剂量阿托伐他汀预防对比剂肾病

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1、山西医科大学硕士学位论文第一部分前言随着社会经济的发展，人们的生活水平显著提高，人类平均寿命较前有了明显的延长。冠状动脉粥样硬化患者爆炸性的增加，心脑血管疾病已成为当今社会死亡的第一杀手。应用而生的是医疗技术的不断提高,腔内血管成形术逐渐成为治疗血管疾病的主要技术。对比剂（旧称造影剂）已广泛应用于临床。对比剂肾病（contrastinducednephrpathy,CIN），一种与对比剂相关的医源性疾病日益引起临床医生的重视。据研究显示，在普通的冠脉造影及支架植入的患者中，CIN的发生率为1.5-13%[1,2]，在糖尿病，慢性肾功能不全，心力衰竭人群中，对比剂肾病的发病率高达

2、40-50%[3]。Nash等[4]报道CIN是院内获得性肾功能衰竭的第3位原因。CIN是一种由对比剂（旧称造影剂）引起的急性肾功能衰竭医源，发病机制复杂，目前确切的机制尚未完全阐明。可能肾血管收缩，氧化应激作用，细胞因子损害，线粒体损伤以及对比剂的直接肾脏毒性和肾脏滞留等多种原因共同作用所致。由于心血管疾病和肾脏疾病拥有共同的发病通道，因此在具备高危险因素人群中可能出现心血管与肾脏疾病的相互作用，出现恶性循环。目前CIN的诊断主要依据血肌酐（serumcreatinineScr）水平的变化，标准尚不统一。一般定义为：在无其他明确原因情况下，使用对比剂后2-3天，Scr升高超过

3、25%，或绝对升高≥44.2µmmol/L（0.5mg／dl）[5]。近年来也称为对比剂引起的急性肾功能损伤。CIN多表现为非少尿型急性肾功能衰竭，一旦出现少尿型肾功能衰竭，则明显延长住院时间，增加住院期间死亡率，且与远期不良事件有关。Solomon等[6]对294例患者为期一年的随访研究结果显示发生CIN的患者远期不良事件的发生率是对照组的2倍。大量的研究表明，CIN可作为心脏造影及支架植入术后预测远期心血管事件和死亡发生的替代指标[7]。遗憾的是，对于CIN尚无理想的预防方法。水化疗法是目前公认的可以降低CIN的发病率的有效方法。其作用机制上不完全清楚，可能与稀释肾小管内对

4、比剂浓度，减少肾素-血管紧张素-醛固酮的生成等有关。Mueller等[8]研究证明，0.9%的等渗生理盐水较0.45%低渗型盐水能更有效的预防CIN。其他如扩张血管药物，抗氧化剂，透析疗法（通过血液滤过清除对比剂）等，但目前的研究尚无明确的结论。近年来，他汀类药物预防CIN的作用日益受到关注。2004年，Khanal等[7]发表了一项关于他汀类药物预防对比剂肾病的回顾性研究显示：术前应用他汀类药物较对照组能显著提高Scr清除率，提高肾小球率过滤，减少CIN发生。TNT研究[9]肾功能分析显示强化他汀类药物治疗能显著提高冠心病患者肾小球率过滤，且呈剂量依懒性。对于他汀类药物减少C

5、IN的确切机制尚不清楚，可能通过抑制氧化亚氮衍生的氧化分子，作为自由基清除剂，改善内皮功能，抑制中性粒细胞等发挥作用。1山西医科大学硕士学位论文国内针他汀类药物预防CIN的研究较少，入选病例较少，且多呈单中心研究。基于目前状况，本研究选取2009年6月-2010年12月在山西医科大学第一医院住院行冠脉介入诊疗术（冠状动脉造影或经皮冠脉内支架植入术）的患者作为研究对象，记录术前，术后24h，72h的Scr、BUN、Cys-c、β2-MG、hs-CRP及尿α1-MG、mALB等的变化情况，并通C-G公式计算血肌酐清除率（Ccr）,及其他相关临床情况，统计CIN的发病率，观察不同剂量

6、阿托伐他汀预防CIN作用，并探讨CIN的发生机制。2山西医科大学硕士学位论文第二部分材料与方法1对象1.1研究对象入选标准：2009年7月-2010年12月在山西医科大学第一医院住院行冠状动脉介入诊疗术（包括造影诊断及经皮冠状动脉内支架植入术）患者中资料齐全，依从性好的部分患者142例作为研究对象：其中男性96例，女性47例。排除标准：年龄>85岁、对含碘对比剂过敏、肿瘤，严重肝肾功能不全；发热及感染性疾病；自身免疫性疾病，重度心力衰竭（左室射血分数<35%），急性严重心脏疾病（如急性心肌炎、急性左心衰等），有严重甲状腺毒症者，凝血功能障碍者；维持性血液透析或者腹膜透析者，围手

7、术期出现血流动力学紊乱者；低钾血症者；依从性差者。2研究方法2.1临床资料2.1.1记录入选患者的年龄，性别，体重，并记录基础疾病（如高血压，糖尿病，慢性肾功能不全，心力衰竭，甲亢，多发性骨髓瘤等），药物应用情况（非甾体类抗炎药，二甲双胍，氨基糖苷类，血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂，利尿剂等），对比剂用量。2.1.2本研究入选患者均采用等渗性对比剂碘海醇作为冠状动脉介入治疗的对比剂。2.2实验分组入选患者采用随机表法分为三组2.2.1A组：入院后给予阿托伐他汀钙片（商品名：立