N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠的保护作用.doc

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1、N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠的保护作用【摘要】　　目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对油酸(OA)诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。方法：成年雄性SD大鼠18只，随机分成对照组、损伤组（ALI组）和N-乙酰半胱氨酸组（NAC组），后两组在注射OA后3h检测肺湿重与肺干重比（W/D），肺组织匀浆髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肺组织病理检查。结果：ALI组MPO、MDA明显升高，SOD明显降低，与对照组比较有明显差异（P<0.01），NAC组MPO、MDA低于ALI组，SOD明显升高，P<

2、0.01；ALI组MPO水平与肺组织病理损伤程度成正相关(r=0.793,P<0.01)；肺组织病理组织学显示，NAC预处理能明显改善肺组织病理损伤。结论:NAC对ALI大鼠具有保护作用，其保护机制可能与清除氧自由基有关。【关键词】急性肺损伤N-乙酰半胱氨酸氧自由基过氧化物酶类超氧化物歧化酶丙二醛　　［Abstract］Objective:ToinvestigatetheprotectiveeffectofNacetylcysteine(NAC)onlunginjuryinratsinducedbyoleicacid(OA).Methods

3、:EighteenmaleSpragueDawleyratswererandomlydividedintoacutelunginjury(ALI)group(n=6),Nacetylcysteine(NAC)group(n=6)andcontrolgroup(n=6),Thelungtissueswerecollectedin3hafterOAorsalineadministration.Lungweight/dryratio(W/D),theconcentrationsoflunghomogenatemyeloperoxidase(MPO),

4、malondiadehyde(MDA),andsuperoxidedismutase(SOD)weremeasured.Meanwhile,Thepathologicalchangesoflungwereexaminedwithlightmicroscope.Results:InALIgroup,levelsoflunghomogenatesMPO,MDAweresignificantlyhigherandthelevelofSODweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroupandNACgroup(Al

5、lP<0.01).ThelevelsofMPOinratsofALIgrouphaveasignificantlypositivecorrelationwithlungpathologicalinjuryscores(r=0.793,p<0.01).HistopathologicfindingsshowedlesslunginjuryinNACgroupthaninALIgroup.Conclusions:NACmighthaveeffectofalleviatingthelunginjuryinducedbyoleicacid,ofw

6、hichthemechanismmightbeassociatedwithfreeoxygenradicalelimination.　　［Keywords］acutelunginjury;Nacetylcysteine;peroxidases;superoxidedismutase;malondialdehyde　　急性肺损伤（AcuteLungInjury,ALI）是由脓毒血症、创伤和休克等多种病因引起的全身炎症反应综合症（systemicinflammatoryresponsesyndrome,5SIRS）在肺部的表现，病死率34％～60％。

7、目前国内外对ALI的药物干预研究较多，但临床研究结果均未能取得满意的疗效。N-乙酰半胱氨酸（Nacetylcysteine，NAC）是一种经典的祛痰药，不仅具有溶解黏液作用，而且具有较强抗氧化、抗炎作用[1]。本文以ALI大鼠模型为研究对象，观察NAC对ALI的影响及其作用机制，旨在为ALI的药物治疗提供依据。　　1材料和方法　　1.1实验动物及主要器材　　成年雄性SD大鼠18只，体重200～250g，购于贵阳医学院实验动物中心。油酸（OA）购自广东西陇化工厂（批号0107131），组织髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（

8、MDA）试剂盒购于南京建成生物工程研究所，NAC试剂盒购自美国Sigma公司。　　1.2ALI动物模型的复制　　实验大鼠以