n-乙酰半胱氨酸与急性肺损伤

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3、能力，还可以直接清除自由基;减少花生四烯酸代谢产物和粘附分子产生，减少炎性细胞因子，抑制NO及其合成酶，保护蛋白酶抑制剂及肺泡Ⅱ型上皮细胞，并能下调NF-KB的表达等。在急性肺损伤的应用具有广阔的前景。关键词：N-乙酰半胱氨酸氧化应激缺血再灌注损伤自由基。急性肺损伤是指各种原因引起的呼吸衰竭，其最终形式即ARDS[1]，现对其发病机制的认识有了很大的进展，认为是全身炎症反应在肺部的表现，与氧化应激、缺血再灌注损伤产生的大量氧自由基及炎症介质有密切关系，但其死亡率仍很高，主要缺乏有效的治疗手段。N一乙酞半胱氨酸(N-acetvlcvst

4、eine,NAC)就作为一种黏液溶解剂应用于临床。自70年代末发现NAC对醋氨酚中毒有解毒作用后.其抗氧化活性开始受到重视。动物和临床研究显示.NAC对癌症、心脏病、H1V感染、重金属中毒以及其它以自由基氧化损伤为特征的疾病有潜在的治疗作用.对干燥综合征、流行性感冒、丙型肝炎、阵挛性癫痫也有一定的疗效.本文仅就NAC在急性肺损伤中的应用进展做一综述。1．对氧自由基的影响许多研究表明，氧化应激是急性肺损伤的重要发病机理之一。在氧化应激过程中，可产生大量的氧自由基，氧自由基作为重要的炎症介质之一，PMN、单核、巨噬细胞及嗜酸粒细胞均能产生

5、氧自由基，它们受刺激后呼吸爆发，对机体产生一系列损害。氧自由基可在五方面参与急性肺损伤:（1）氧自由基可减弱中性粒细胞的变形能力，致中性粒细胞在肺循环的滞留、募集、活化；聚集的中性粒细胞释放活性氧加重肺部的炎症损伤；（2）氧化应激可激活NF-Kβ1、激活AP-1，而NF-Kβ1可以调节炎症介质释放，促进中性粒细胞在肺内的滞留、活化；（3）氧自由基可以调节中性粒细胞表面黏附分子的表达［2］，诱导IL-8的产生［3］；（4）氧自由基所致白细胞的激活使人类的抗蛋白酶如抗胰蛋白酶-I（1-AT）、白细胞蛋白酶抑制剂失活［4］，激活的中性粒细胞

6、首先。释放ROS，ROS使1-AT失活，失活的1-AT对中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制作用减弱［5］。（5）、引起脂质过氧化，产生新的氧自由基及产生放大作用。脂质产物丙二醛(MDA)，它与蛋白质酶发生交链反应，并与毗邻的蛋白质交链，便氨基酸遭到破坏。并增加PLA2的活性，催化花生四烯酸的合成和释放，而且能激活并释放PMN溶酶体酶，这些酶损伤血管内皮细胞，使肺毛细血管通透性增加。瑞典学者Lalllent[6]等研究发现NAC可以部分补充激话的粒细胞内GSH的水平从而减少中性粒细胞释放氧自由基的能力，降低氧自由基对肺组织的损害。法国学者Dom

7、enighetti[7]等研究发现，给与NAC的急性肺损伤患者肺毛细血管内皮细胞中GSH的含量也明显增加提示NAC对肺脏的保护作用可能还与NAC能保护肺毛细血管内皮细胞受到氧自由基的损伤减少血管通透性有关。NAC进人白细胞内，转化为细胞内生理性抗氧化物，提高胞内还原水平，灭活白细胞内活性氧，免于被大量释放[8]。同时，NAC还可以与己释放于介质中活性氧(如H2O2、O2,OH')结合，直接灭活介中的活性氧[910]。田昆仑[11]等研究证明NAC可明显增加肠系膜上动脉夹闭后肠和肺损伤的CNPSH、降低肺、肠的丙二醛（MDA)和髓过氧化

8、物酶（MPO)。在偏二甲基脐和四氧化二氮吸入性肺损伤模型中NAC能提高肺组织SOD和GSH一Px活性或防止其活性下降[12]。傅祖红[13]等研究表明NAC能显著降低烟雾吸入性肺损伤模型中肺组织MPO活性及H2O2含量。