N-乙酰半胱氨酸对顺铂诱导急性肾损伤后肾脏组织氧化应激水平的影响-论文.pdf

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1、第18卷第19期中国实验方剂学杂志Vo1．18．No．192012年10月ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae0ct．．2012Ⅳ一乙酰半胱氨酸对顺铂诱导急性肾损伤后肾脏组织氧化应激水平的影响罗景慧，杨迎暴(1．南方医院药学部，广州510515；2．南方医科大学药学院药理学系，广州510515)[摘要]目的：研究顺铂(cisplatin，CDDP)诱导大鼠急性肾损伤(acutekidneyinjury，AKI)后肾脏组织氧化应激水平及Ⅳ一乙酰半胱氨酸(N—acetylcysteine，NAC)的干预作用。方法：静脉注射

2、CDDP制备大鼠AKI模型。大鼠随机分为空白对照组、AKI模型对照组、NAC低、中、高剂量组(50，100，200mg·kg)、维生素c(VitC)对照组(100mg·kgI1)。大鼠预先连续给药3d后，给予CDDP，再继续给药5d。测定大鼠体质量、肾质量、肾脏指数、尿蛋白排泄率。试剂盒测定肾脏组织乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．Px)、15一F2t一异前列烷(15-F2t—Isop)水平。免疫组化法观察8-OHdG阳性细胞。Westernblot测定Cu—Zn—SOD蛋白表达。结

3、果：与空白对照组相比，CDDP诱导AKI模型组体质量、肾质量、肾脏指数下降，尿蛋白排泄率由(0．43±0．09)g显著增加为(2．24±0．41)g，LDH，MDA，15．F2t-Isop，8-OHdG阳性细胞显著增加，CAT，SOD，GSH，GSH—Px和Cu—Zn-SOD表达显著下降(P<0．O1)。与AKI模型组相比，NAC组尿蛋白排泄率降低为(0．56±0．19)g，具有显著差异。同时，AKI模型组肾脏指数，LDH，MDA，SOD，CAT，15一F2t—Isop，GSH，GSH—Px水平和8-OHdG阳性细胞数分别为(2．71±0．55)×10～，(6．92±0．51)KU·mg一

4、，(68．6±9．2)nmol·mg一，(61±15)U·mg一，(5．12±1．04)U·mg～，(63．2±9．62)ng·mg一‘，(159±18)nmol·mg～，(72±15)U·mg～，(12．25±2．23)个，NAC组200mg·kg组分别为(2．96±0．32)×10一，(4．62±0．26)Ku·mg‘。，(39．54-7．9)nmol·mg一，(109±20)U·mg一’，(9．85±1．21)U·mg一，(41．8±4．65)ng·mg一，(225±16)nmol·mg一，(128土22)u·mg～，(3．26±0．96)个，两组相比较，具有非常显著差异(P<0．O

5、1)，cu-Zn-SOD表达显著增加(P<0．01)。结论：NAC有效拮抗CDDP的肾损伤作用，可能与其增强肾脏组织抗氧化活性、降低CDDP诱导AKI时肾脏组织氧化应激水平有关。[关键词]Ⅳ一乙酰半胱氨酸；顺铂；急性肾损伤；氧化应激[中圈分类号]R285．5[文献标识码]A[文章编号]1005—9903(2012)19-0170-06[网络出版地址]http：／／www．cnki．net／kcms／detail／11．3495．R．20120727．1037．004．html[网络出版时间]2012-07—2710：37EffectofN-acetylcysteineonOxidative

6、StressinAcuteKidneyInjuryInducedbyCisplatinLUOJing—hui，rANGYing．bao。(1．DepartmentofPharmacy，NanfangHospital，Guangzhou510515，China；2．DepartmentofPharmacology，SchoolofPharmaceuticSciences，SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China)[Abstract]Objective：ToinvestigatetheeffectofN—acetylcysteine(NAC

7、)onacuteinjuredkidney(AKI)inducedbycisplatin(CDDP)．Method：TheratswereinjectedCDDPintravenouslytomakeAKImode1．Theratswererandomlydividedinto6groups，includingthenormalcontrolgroup，CDDP-inducedAKImodelgroup，NACgroup