n乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用论文

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1、N乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用论文张秋贵韩敏张秀秀李光玲张秋贵【摘要】目的通过建立大鼠耳毒性损伤模型，观察N乙酰半胱氨酸（NAC）对庆大霉素所致耳蜗损伤的保护作用。方法健康ethodsSixtyhealthyoticimageadvance图像分析仪，分别测量各组大鼠耳蜗组织不同部位NFκB和TNFα平均灰度值。1.7统计学分析实验数据以±s表示,采用SPSS11.0及PPMS1.53统计软件进行统计学分析,多个样本均数差异的显著性检验应用方差分析。2结果2.1ABR测试正常组ABR阈值和对照组用药后比较差异无显著性（P0.05

2、）；用药后庆大霉素组ABR阈值与其他组比较差异均有显著性（F=74.77，q=3.28～5.29,P0.05）；NAC干预2组ABR阈值与其他组比较差异均有显著意义（q=2.24～3.28,P0.05）。见表1。表1各组ABR测试结果（略）2.2组织学观察正常组、对照组大鼠耳蜗Corti器毛细胞无损伤，血管纹清晰。庆大霉素组、NAC干预1、2组大鼠耳蜗Corti器毛细胞变形，崩解破坏，散在缺失，螺旋神经节神经元数目减少，血管纹变薄，其中以庆大霉素组损伤最严重；NAC干预1组毛细胞轻微损伤，血管纹尚清晰；NAC干预2组见毛细胞变形、破坏、血

3、管纹变薄。2.3各组大鼠耳蜗各部位NFκB和TNFα表达正常组血管纹、螺旋神经节、Corti器NFκB、TNFα表达与对照组比较，差异无显著意义（P0.05）；庆大霉素组和NAC干预2组血管纹、螺旋神经节和Corti器NFκB、TNFα表达与其他组比较差异均有显著性（F=27.47～48.81，q=1.34～4.31,P0.05）；NAC干预1组与正常组和对照组比较差异无显著性（P0.05）。见表2、3。表2各组大鼠耳蜗各部位NFκB表达灰度值及其比较、表3各组大鼠耳蜗各部位TNFα表达灰度值及其比较（略）。3讨论在长期应用氨

4、基糖甙类抗生素（AmAn）的治疗过程中,耳毒性发生率可高达80%。AmAn的耳毒性靶细胞主要是耳蜗和前庭毛细胞,其损伤可引起不可逆的听力丧失和前庭功能障碍。本实验结果显示，庆大霉素组的ABR阈值与正常组比较有显著性差异。NFκB主要分布在螺旋韧带的Ⅰ型纤维细胞和根细胞的胞浆内,螺旋缘的齿状细胞和螺旋器的支持细胞也有一定的表达。I等5已发现抗氧化剂如谷胱甘肽存在于血管纹、纤维细胞、毛细血管内皮细胞、螺旋韧带及前庭等部位。另外,OHINATA等7报道，低蛋白饮食的动物,由于内生性谷胱甘肽水平很低,故对耳毒性药物有更强的敏感性,同时也发现内生性谷胱

5、甘肽可使耳毒性药物敏感性减低。本实验中，用药后ABR阈值，庆大霉素组与NAC干预1组、NAC干预2组比较差异有显著性（P0.05）,NAC干预1组与NAC干预2组差异有显著性（P0.05）,表明NAC能干预庆大霉素引起的听力损害，并且在应用庆大霉素之前预先给予NAC，其听力保护效果明显优于在庆大霉素造成耳损伤后给药。NAC减轻庆大霉素耳损伤的可能机制为：①NAC促进还原型谷胱甘肽（GSH）的合成，与胞内酯类过氧化物反应，从而达到清除酯类过氧化物的目的。此外，GSH对稳定细胞膜及细胞器膜，稳定细胞内酶和蛋白质的功能具有重要作用;②NAC可阻止耳毒性

6、损伤后耳蜗组织中性粒细胞氧自由基的瞬间爆发。同时，NAC可直接作用于过氧化氢(H2O2)生成H2O和O2，还可清除超氧阴离子、羟自由基8。NAC可能通过其细胞保护和抗氧化作用，阻断导致NFκB磷酸化的上游信号而抑制NFκB，从而减轻内耳组织的炎症反应和细胞损伤9；③NAC可直接或者间接地影响胞内Ca2+的平衡，减少Ca2+内聚，降低胞内Ca2+超载，防止因细胞内钙的上升而导致的毛细胞凋亡，从而起到保护内耳损伤的作用。本实验中正常组及对照组Corti器毛细胞无损伤，血管纹清晰；药物性损伤各组均可见内外毛细胞变形，Corti器内外毛细胞缺损，血管

7、纹变薄。NAC干预组较相对应的庆大霉素组细胞变形、缺损均减轻，血管纹厚度略增加。表明NAC干预能明显抑制NFκB和TNFα在血管纹、螺旋神经节和Corti器的上调表达，从而对内耳功能起到保护作用，并且在应用耳毒性药物之前使用NAC其效果明显优于耳毒性损伤之后用药，因此在临床应用中也体现了预防用药的重要性。【