脱甲基制备大黄素的方法比较

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1、脱甲基制备大黄素的方法比较【摘要】目的与方法将大黄素甲醚脱甲基制备大黄素，对以三氯化铝、浓硫酸、氢溴酸作为催化剂的3种方法进行比较。结果与结论3种方法中，采用氢溴酸作催化剂的反应选择性最高，收率达到95.67%，产物结构经1HNMR和EIMS确证。【关键词】大黄素大黄素甲醚脱甲基氢溴酸DINGZhen,ZHANGDezhi(InstitueofPharmacy,GuangdongCollegeofPharmacy,Guangzhou,Guangdong510006,China)Abstract:E

2、modinwassynthesizedbydemethylationofphyscion.Threecatalystsofdemethylation,AlCl3,H2SO4andHBr,werecompared.TheoptimalcatalystwasHBrwithahighestselectivityandyieldof95.67%.Thestructureofemodinsynthesizedwascharacterizedby1HNMRandEIMS.Keywords:emodin；deme

3、thylation;physcion;HBr大黄素(emodin)属单蒽核类1,8二羟基蒽醌衍生物，具有诸多的药理作用,尤其是具有较强的抗肿瘤活性，近年来受到广泛关注［1］。大黄素的来源途径主要有两种：一是从蓼科植物中提取分离，李义平［2］等已经对大黄素的提取分离工艺进行了详细的研究；二是对大黄素进行全合成或半合成研究，合成方法主要有3种，即：FriedelCrafts酰化法，Micheal加成法及Ullman法［3］。以上3种全合成或半合成方法，FriedelCrafts酰化法仅适用于对称的蒽醌

4、制备，Micheal加成法会产生具有毒性的氢氰酸，而Ullmam法步骤繁琐，操作困难。大黄素甲醚与大黄素的结构类似，是大黄素3位羟基的甲基化产物。研究发现,蓼科植物中富含大黄素甲醚，根部含量较高，在何首乌中总蒽醌含量可达1.5%～5%［4］，可以通过简单的pH梯度萃取大量制备。通过提取何首乌得到大黄素甲醚，再通过脱甲基的方法使大黄素甲醚转化成大黄素成为制备大黄素的有效方法之一。脱甲基的方法已有多篇文献［4－7］报道，其中常见的反应系统包括：①稀硫酸，氢卤酸法；②卤化硼和卤化铝法；③碘化镁和碘化锂法；④选

5、择性氧化试剂法。根据大黄素甲醚的空间构象和理化性质等因素，本文选择氯化铝、硫酸和卤酸3种脱甲基法分别进行考察，并对反应中的原料配比、反应时间、反应温度3个影响因素进行考察对比，结果表明，氢溴酸催化法是最适宜的制备路线，可得到收率高、纯度好的产物。1实验部分1.1仪器与试剂X6熔点仪（北京泰克，温度未校正），RE52CS磁力搅拌电热套（上海亚荣），WS701红外干燥器（上海浦东荣丰科学仪器有限公司）。实验用三氯化铝、浓硫酸、氢溴酸及反应溶剂均为分析纯。原料大黄素甲醚是实验室自制，经过熔点和对照品鉴定。

6、大黄素甲醚和大黄素对照品均购于中国药品生物制品检定所,批号：110756-200110。1.2实验方法合成路线如下：大黄素甲醚大黄素方法一：取大黄素甲醚粉末0.2g(7.042×10-4mol)于圆底烧瓶中,加入吡啶5mL，溶解搅拌，升温至60℃,将三氯化铝0.6g(4.49×10-3mol)分成4份先后加入，搅拌，控制温度在70℃。TCL监控，反应10h后，用盐酸中和pH值至3。抽滤，干燥得到黄色固体。用石油醚乙酸乙酯（体积比1∶1）重结晶，得到浅黄色针晶0.18g，收率为94.67%。方法二：取大

7、黄素甲醚0.2g(7.042×10-4mol)于圆底烧瓶中，加入硫酸2mL，加热，控温40℃反应20min，加水稀释，调pH值为3，滤过，干燥得到黄色粉末。用石油醚乙酸乙酯（体积比1∶1）重结晶，得到浅黄色针晶0.16g，收率为84.17%。方法三：取大黄素甲醚0.6g(2.22×10-3mol)于圆底烧瓶中，加入冰醋酸10mL，搅拌，升温到70℃，加热20min，然后加入氢溴酸6mL，升高温度到110℃，搅拌回流11h。反应完毕，降至室温,将反应液倒入冰水中，有黄色沉淀析出，抽滤，干燥。以氯仿溶解，

8、用0.3%（质量分数）碳酸钠溶液萃取3次，合并萃取液，用盐酸调节pH值至3，抽滤得黄色固体。用乙酸乙酯石油醚（体积比1∶1）重结晶，得橙色针状结晶0.53g，收率为88.42%。2结果2.1薄层鉴别将反应产物与大黄素、大黄素甲醚对照品进行共薄层对照，薄层展开条件参照文献［8］，结果浓硫酸法和三氯化铝法并未得到预期产物，产物斑点和原料斑点相同，均为大黄素甲醚，而氢溴酸法则得到预期产物大黄素，见图1。2.2波谱数据EIMS:m/z270［M