脱甲基制备大黄素的方法比较论文

《脱甲基制备大黄素的方法比较论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、脱甲基制备大黄素的方法比较论文【摘要】目的与方法将大黄素甲醚脱甲基制备大黄素，对以三氯化铝、浓硫酸、氢溴酸作为催化剂的3种方法进行比较。结果与结论3种方法中，采用氢溴酸作催化剂的反应选择性最高，收率达到95.67%，产物结构经1HNMR和EIMS确证。【关键词】大黄素大黄素甲醚脱甲基氢溴酸DINGZhen,ZHANGDezhi(InstitueofPharmacy,GuangdongCollegeofPharmacy,Guangzhou,Guangdong510006,China)Abstract:Emodinethylationofphyscion.Th

2、reecatalystsofdemethylation,AlCl3,H2SO4andHBr,alcatalystodinsynthesizedodin；demethylation;physcion;HBr大黄素(emodin)属单蒽核类1,8二羟基蒽醌衍生物，具有诸多的药理作用,尤其是具有较强的抗肿瘤活性，近年来受到广泛关注［1］。大黄素的来源途径主要有两种：一是从蓼科植物中提取分离，李义平［2］等已经对大黄素的提取分离工艺进行了详细的研究；二是对大黄素进行全合成或半合成研究.freelan法［3］。以上3种全合成或半合成方法，FriedelCrafts酰化

3、法仅适用于对称的蒽醌制备，Micheal加成法会产生具有毒性的氢氰酸，而Ullmam法步骤繁琐，操作困难。大黄素甲醚与大黄素的结构类似，是大黄素3位羟基的甲基化产物。研究发现,蓼科植物中富含大黄素甲醚，根部含量较高，在何首乌中总蒽醌含量可达1.5%～5%［4］，可以通过简单的pH梯度萃取大量制备。通过提取何首乌得到大黄素甲醚，再通过脱甲基的方法使大黄素甲醚转化成大黄素成为制备大黄素的有效方法之一。脱甲基的方法已有多篇文献［4－7］报道，其中常见的反应系统包括：①稀硫酸，氢卤酸法；②卤化硼和卤化铝法；③碘化镁和碘化锂法；④选择性氧化试剂法。根据大黄素甲醚的空间构象

4、和理化性质等因素，本文选择氯化铝、硫酸和卤酸3种脱甲基法分别进行考察，并对反应中的原料配比、反应时间、反应温度3个影响因素进行考察对比，结果表明，氢溴酸催化法是最适宜的制备路线，可得到收率高、纯度好的产物。1实验部分1.1仪器与试剂X6熔点仪（北京泰克，温度未校正），RE52CS磁力搅拌电热套（上海亚荣），S:m/z270［M］+，271［M+H］+;1HNMR(400MHz,DMSOd6):2.43(3H,s),2.46(3H,s),5.12(1H,d,J=6.8Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.21(1H,s),7.20(1H,d),7

5、.54(1H,s),11.93(1H,brs),12.12(1H,brs),光谱数据结果与文献［9］对照一致，确定为大黄素。3讨论3．1浓硫酸催化的脱甲基能力选择性低，低温下可在短时间内脱去甲氧基上的甲基且不影响蒽醌环，对该反应的时间、温度、原料配比3个因素进行考察，TCL监测发现反应过程中大黄素甲醚原料斑点未变小或消失。三氯化铝是常用的Leuis酸脱甲基试剂，本文同样考察了以上3个因素，也没有生成预期的大黄素。采用氢卤酸脱甲基法，在任何时间、配比下进行TCL监测，原料斑点均不同程度的淡化或消失，因此，对该反应条件及时间进行了优化，最终确定了该反应的反应条件。3

6、．2采用硫酸和氯化铝脱甲基的实验结果不理想，可能有以下几点原因：①从原料结构考虑，甲氧基位于蒽醌环β位上，该位置脱去甲基的条件苛刻；②从反应试剂考虑，浓硫酸的高选择性应是理想方案，但蒽醌母环在高温下会被硫酸裂解，以致实验升温至70℃时，TCL监控仍未有预期产物产生，但原料已消耗完；三氯化铝选择性也很高，但催化能力较低，原料配比达1∶1时也未见原料斑点变浅或消失。相比之下，氢溴酸的反应虽然反应时间稍长，但较其他方法操作简单、反应完全，是经济实用的路线。（本文波谱数据由中山大学测试中心代测，特此致谢！）【