pge2通过pi3kakt信号转导通路激活creb促进胆管癌生长侵袭的研究

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1、南京医科大学硕士学位论文分类号：R36密级：题单位代码：学号：1031220111078南京医科大掌硕士学位论文目：里鱼里!通过里三兰K么△K!焦曼整昱通整邀适g垦里旦毽进胆篁痤生篮堡苤鲍盟塞研究生：指导教师：学科专业：学院名称：戎荣冷静教授病理学与病理生理学南京医科大学基础医学院完成时间：二O一四年四月南京医科大学硕士学位论文南京医科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以

2、明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：导师签名：日期：二。僻6月f日日期：乙蛑i月厂日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1、保密口，在一年解密后适用本授权书。2、不保密留。，作者签名：导师签名：日期：)D，舛6月厂日日期：乙解臼阳南京医科大学硕士

3、学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯--8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～K正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·27研究小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’32文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·38攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-55致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-56南京医科大学硕士学位论文PGE2通过P13K／AKT信号转导通路激活CREB促进胆管癌生长侵袭的研究研究背景：中文摘要前列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)是花生四烯酸经过环氧合酶-2(cyclooxygenase．2，COX一2

5、)催化的代谢产物，通过细胞膜表面的4种G蛋白偶联受体(EPl、EP2、EP3、EP4)发挥作用。研究表明PGE2与肿瘤的关系密切，可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭转移和肿瘤血管的形成。环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein，CREB)是一种转录增强因子，与cAMP反应元件(cAMPresponseelement，ERE)有高度的亲和力，能增强cAMP诱导的基因转录。CREB通过自身磷酸化发挥转录调节功能，激活一系列下游信号转导通路，在不同类型肿瘤中都表现出促进增值及侵袭转移作用。本实验室前期工作证明，PGE2可以促进胆管细

6、胞癌HuCCTl细胞的生长侵袭，而在胆管细胞癌中，PGE2和CREB之间是否存在调节关系以及在HuCCTl细胞生长侵袭能力调控中的作用机制目前尚未明确。本研究应用PGE2、细胞内钙离子螯合剂、P13K抑制剂等处理人胆管癌HuCCTl细胞，观察其CREB磷酸化水平的变化，意在阐明CREB在PGE2调控HuCCTl细胞生长中的作用及其可能的信号转导通路。研究目的：主要研究PGE2对胆管细胞癌HuCCTl细胞中CREB磷酸化水平的影响及其调节机制。南京医科大学硕士学位论文研究方法：1．收集南京医科大学第一附属医院肝内胆管细胞癌组织41例和正常胆管组织20例，免疫组化法检测胆管癌

7、组织和正常胆管组织中磷酸化CREB蛋白的表达情况，并分析磷酸化CREB与肝内胆管细胞癌临床病理特征的关系。2．细胞培养：常规方法培养胆管细胞癌细胞株HuCCTl细胞。3．外源性PGE2处理HuCCTl细胞，Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。4．外源性PGE2处理HuCCTl细胞0min、5min、15rain、30min、45rain、60rain，Westernblot实验检测CREB磷酸化水平的变化。5．外源性PGE2处理HuCCTl细胞，激光共聚焦显微镜检测细胞内CaR+浓度变化。6．设对照组、PGE2处