人参皂苷rd通过激活pi3kakt通路促进脑缺血再灌注大鼠神经发生的作用

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1、‘＇？，曝）批京中ｆ杀大等ＢＥＩＴＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＩＣＮＥ硕±研究生学位论文题目：人参皂巧Ｒｄ通过激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路促进脑缺血／再灌注大鼠神鐘发生的作用专业：中药药理学研究方向：脑血管药理学硕±生：刘馨雨导师：刘建励职称研究员二〇—五年六月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加｜＾标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究

2、成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的一材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名；聋游签字日期；２。広白、１学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，良交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借Ｐ；学校有权保留送阅，可１＾采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。

3、打公开□保密（）口／ｒ年占月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）举仿论义作者豁名：章１卷南导师签名：參并站也、．签字日期；６签字日期：ｉｃｉｘＬＩ）目录１英文巧要２英文缩格语４一综述巧缺血／再灌注促进神经发生的作用及其相关机制６综述二人参皂脊Ｒｄ在巧血性脑血管病中的作用１６前胃２１一第部分人参皂巧Ｒｄ对巧巧血／再灌注大巧科经保护作用２５材料与方法巧结果２９３２第二部分人参皂巧Ｒｄ对脑缺血鼠神经发生作用巧／再灌注大３５材巧与

4、方法…结ＩＩ３７讨３９ｉｆｅ第Ｈ部分人参皂巧Ｒｄ对缺搪缺氧／复巧复氧诱导ＰＣ１２细胞生长因子和信号通路的影巧４１材料与方法４１结果４３讨论４７親４９参考文献５０致谢５４个人简历５５ｌｌ文摘嬰１ｌ＿中文摘要脑缺血／再灌注损伤是缺血性脑血管疾病的主要成因，对人类尤其是老年人群有着极一大的危害。。因而，寻找种有效的治疗手段迫在眉睫目前常用的治疗方法主要是溶栓和神经保护剂治疗，旨在恢复缺报的神经功能，但其效果并不是很理想。令人欣慰的是，神经发

5、生现象的出现为迫巧脑缺血疾病提供了新的希望。近年来的研究显示，中药在促ＰＩ３Ｋ／ＡｋｔＲｄ／进神经发生方面有着极好的前景。本课题拟从通路探讨人参皂苦对脑缺血再灌注损伤后神经发生现象的影响及其作用机制。一第部分，ＳＤ：通过建立经典的大脑中动脉阻塞模型造成大晶右侧脑组织局姓性缺血。设立假手术、模型和３个不同剂量的人参皂苦Ｒｄ组，模型组及３个剂量的人参皂苦Ｒｄ２４ｈ０－４纽大鼠均缺血９０ｍｉｎ，再灌注。采用分神经行为学评分法观察不同浓度的药物对大鼠神经功能的影响；通过对脑梗死面积的测定来确定药物的有效剂量；

6、利用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验考查药物对大鼠学习记化能力的改善作用ｌｏｔ法；ｗｅｓｔｅｒｎｂ检测不同浓度的Ｒｄ对Ａｋｔ蛋白表达的影响。实验结果表明，５ｍｇ／ｋｇ剂量的人参皂苦民ｄ可レ义明显降低神经行为学评－Ａｋｋ分，缩小脑梗死面积，提高认知记忆能力，上调ｐｔ／Ａｔ比例。一、＋二部分。、５ｍ／ｋ）第；造模方法同第部分设立假手术模型模型人参皂普Ｒｄ（ｇｇ和模型＋人参皂苦Ｒｄ（５ｍ／ｋ）＋ＬＹ２９４００２组，通过神经行为学评分和ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法，分ｇｇ别观察ＰＩ３Ｋ巧制剂对脑缺血／再灌注

7、损伤大鼠神经功能的影响和Ａｋｔ蛋白表达的影响。并且利用ＢｒｄＵ／ＤＣＸ和Ｎｅｓｔｉｎ／ＧＦＡＰ免疫巧光双标法观察人参皂苦Ｒｄ促神经发生的作用及Ｐ１３Ｋ，ＰＯＫＲｄ的５通路的胜断现象。实验结果表明抑制剂可ａ阻断人参皂苦神经保护作用；ｍｇ／ｋｇ的艮４可１＾义增加再灌注７ｄ后ＢｒｄＵ／ＤＣＸ和Ｎｅｓｔｉｎ／ＧＦＡＰ标记的阳性细胞数，而此作用会被Ｐ１３Ｋ抑制剂所阻断。第Ｅ部分：采用氧糖剥夺法建立ＰＣ１２细胞损伤模型，缺氧缺糖４ｈ后复氧复搪６ｈ。分别用２５、５０和１００ｎｍｏｌ／１的人参皂苦Ｒｄ干预细胞

8、，酶联免疫巧附法检测细胞上清液中ＶＥＧＦ、ＢＤＮＦ的分巧量，ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测Ａｋｔ、ＥＲＫ蛋白的表达及阻断情况，流式细胞术检测、细胞调亡及阻断情况。实验结果表明，人参皂鲁Ｒｄ可Ｗ显著提高ＶＥＧＦＢＤＮＦ的分泌量，也可Ｗ显著提高Ａｋｔ和ＥＲＫ蛋白的碳酸化水平，并且Ｒ