tsa通过pi3kakt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

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1、TSA通过P13K／Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用⑧论文作者签名：堑咝指论文评阅人1：评阅人2：匿名评阅冬3：匿垒评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：陈方教授／博导上海交通大学附属儿童医院委员1：舒强教授／博导浙江大学医学院附属儿童医院委员2：朱雄凯教授／博导浙江大学医学院附属)Lt医院委员3：廑达垦圭堡』亟昱塑垩奎堂堕堂堕堕昼2生童堕堕：委员4：鲎里兰圭堡』亟昱塑兰盔堂堕堂堕堕星丛童堕堕委员5：答辩日II：2012—11-07浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标

2、注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙逛太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论黼张脚鳓期：加叶嗍刃日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构迭交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学雠文储始够畔签字日期：训，肄，，月砂孑日日

3、嚅、外无M钒年厂＼》y砂名期签日师字导签浙江大学硕士学位论文致谢致谢时间飞逝，毕业在即，值此论文完成之际，衷心感谢我的导师张泽伟!从选题到论文撰写都凝集着导师的心血，导师的谆谆教诲和悉心指导、渊博的学识、创造性的思维、严谨的科研作风、不懈执着敬业精神、以及高尚的人格魅力使我受益终生!衷心感谢高强、郏蓁的通力合作与强力支援!衷心感谢应力阳、贾绚给予我的真诚帮助!衷心感谢科主任和医院领导对我的关心和支持!最后，感谢我的家人对我的理解、支持和鼓励!感谢所有关心和帮助过我的朋友!浙江大学硕士学位论文摘要TSA通过P13K／Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用浙江大

4、学医学院硕士研究生导师儿科学马晓辉张泽伟硕导中文摘要目的：探索曲古抑素A(trichostatin．A，TSA)是否在大鼠脑缺血再灌注损伤中起神经保护作用，该作用是否通过调节磷脂酰肌醇．3．激酶／丝氨酸．苏氨酸蛋白激酶(P13K／Akt)信号通路实现。对象与方法：健康雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组，I／R组、TSA处理组、TSA+wortmannin处理组，wortmannin处理组，除wortmannin处理组5只大鼠外，余每组6只，体重200．2509。I／R组按照改良的大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，右侧大脑中动脉缺血90分钟后进行再灌注处

5、理；假手术组除了不进行线栓栓塞，余操作同I／R组；TSA处理组于栓塞前20min通过阴茎静脉注射TSA，以后操作同I／R组；TSA+wortmannin处理组于栓塞前20min通过阴茎静脉注射TSA，以及腹腔注射wortmannin，以后操作同FR组；wortmannin处理组于栓塞前20min通过腹腔注射wortmannin，以后操作同I／R组。再灌注24小时后，进行神经学评分，然后处死大鼠，取出脑组织，计算各组脑梗死体积百分比，检测各组Akt、p-Akt的表达，比较相关通路分子的表达变化。II浙江大学硕士学位论文摘要结果：1．TSA对神经缺损评分的影响假手术组没有神

6、经功能缺失症状，余4组均有不同程度神经缺陷，方差分析示4组间存在明显统计学差异(P<0．01)；I／R组神经功能缺失症状明显，TSA处理组神经缺损评分明显降低，两组间有明显统计学差异(P<0．01)，TSA+wortmannin处理组神经缺损评分处于前两组之间，与I／R组仍有统计学差异(PO．05)。2．TSA对梗死体积的影响梗死侧可见大脑皮层和基底节区颜色苍白，其余部分染成均匀红色(图4．8)；假手术组未出现脑梗死灶，余4组均有不同程度脑梗死出现，方差分析显示4组间统计学差异不显著

7、(P=0．093)；I／R组脑梗死较明显，TSA处理组脑梗死体积减少，与I／R组有统计学差异(P<0．05)，TSA处理组与单纯wortmannin处理组存在统计学差异(P0．05)。3．TSA对大脑实质Akt表达的影响。5组大鼠均有少量Akt表达，组间无统计学差异(F=I．357，P>0．05)；任意两组间均无统计学差异(P>O．05)。4．TSA对大脑实质p-Akt表达的影响。方差分析示组间存在明显统计学差异(P<0．01)；假手术组大鼠大脑有少量p-Akt表达；I／