tsa通过jakstat信号通路对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

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6、着敬业精神、以及高尚的人格魅力使我受益终生!衷心感谢高强、马晓辉的通力合作与强力支援!衷心感谢于长江、齐建川给予我的真诚帮助!衷心感谢科主任和医院领导对我的关心和支持!最后，感谢我的家人对我的理解、支持和鼓励!感谢所有关心和帮助过我的朋友!浙江大学硕士学位论文中文摘要TsA通过胎吲sTAT信号通路对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用浙江大学医学院硕士研究生导师儿科学郏蓁张泽伟教授中文摘要目的：研究曲古抑素A(trichostatin．A，TsA)是否可以作用于JAK激酶／信号转导和转录激活因子(J锄usk

7、inase／si印altr柚sducerandactivatoroftr柚s喇ption，J-删sm啡号通路对大鼠的脑缺血再灌注损伤起到影响。对象与方法：健康雄性Sprague．Dawley(SD)大鼠随机分为3组：假手术组、缺血再灌注(isChemi脚rfIlsi衄，I／It)组、TSA处理组，每组12只，体重200．2509。I／I己组按照改良的大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，右侧大脑中动脉缺血90分钟后进行再灌注处理；假手术组除了不进行线栓栓塞，余操作同I瓜组；TSA处理组于

8、栓塞前20min通过阴茎静脉注射TsA，以后操作同I瓜组。再灌注24小时后，进行神经学评分，然后处死大鼠，取出脑组织，TTc染色计算各组脑梗死体积百分比，检测各组J舢Q、p．JAK2的表达，比较相关通路分子的表达变化。结果：1．髑A对神经缺损评分的影响假手术组没有神经功能缺失症状，余2组均有不同程度神经缺陷；I瓜组神经Ⅱ浙江大学硕士学位论文中文摘要功能缺失症状明显，TsA处理组神经缺损评分明显降低，两组间有统计学差异(P<0．05)。2．TSA对梗死体积的影响梗死侧可见大脑皮层和基底节区颜色苍白，其余

9、部分染成均匀红色；假手术组未出现脑梗死灶，余2组均有不同程度脑梗死出现；l瓜组脑梗死较明显；TsA处理组脑梗死体积减少，与I瓜组有统计学差异(P<0．05)。3．各组大鼠大脑JA勉的表达3组大鼠均有少量JAK2表达，组间无统计学差异(P>0．05)；任意两组间均无统计学差异(P>0．05)。4．各组大鼠大脑p．J伽殴的表达经非参数分析，I瓜组与假手术组对照、TSA处理组与假手术组对照，0D值均明显上升，均存在统计学差异(p<0．05)；TsA处理组与I瓜组相比OD值明显下降，有统计学差异(p<0．05

10、)。结论：TSA能减少脑缺血再灌注损伤，这与TsA抑制p-JAK2介导的J椰Tfc玎信号通路有关。关键词：TsA；JAl(／S1=f玎信号通路；脑缺血再灌注损伤；J』uQ；p．JAK2。III浙江大学硕士学位论文英文摘要2．TheimpactsofTSAoncerebralinfarctVolume：TSAtreatmentcouldsi鲥ficantlydecreasetheinfarctVolumecomparedwiththeI／Rgroup(p<0．05)．3．neimpactsOfTSAon

11、JA勉protein：lowlevel0fJA勉expressedineachgroup，andtherewerenostatisticaldif!I℃rencebeMeen伊oups(p>0．05)．4．T11eimpactsofTSAonp-JAK2protein：lowleVelofp·JAK2expressedinsham-operatedgroup；theTSAtreatment粤Dupcouldsignif!ic柚tlydecreasethe