异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及PI3KAkt信号通路在其中的作用

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1、-山西医科大学硕士学位论文摘要目的探讨异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶（PI3K/Akt）信号通路在其中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠102只，体重250~280g，采用结扎肝蒂30min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注模型。随机分为5组：假手术组（Sham组，n=6）仅分离肝门，不结扎；缺血再灌注组（I/R组，n=30）制备肝缺血再灌注模型；异丙酚组（P组，n=30）缺血前10min经20s内股静脉注射异丙酚12mg/kg的负荷剂量，随后以30mg·kg-1·h-1的速率静脉

2、输注，于处死前20min停药；异丙酚+阻断剂组（P+LY组，n=18）缺血前10min股静脉注射PI3K特异性阻断剂LY2940021.5mg/kg（溶于二甲亚矾的0.5ml），余操作同P组；溶剂对照组(P+DMSO组，n=18)缺血前10min股静脉注射二甲亚矾0.5ml，余操作同P组。I/R组和P组于再灌注即刻、30min、60、120和240min（T1～5）时，P+LY组和P+DMSO组于T3～5时6只大鼠，处死后快速取出左心室壁心肌组织，测定总Akt(t-Ak)和磷酸化Akt(p-Akt)，并于T3时测定Bcl-2

3、的表达和心肌细胞凋亡情况，同时于各时间点取肝左外叶组织，进行HE染色，光镜下（200倍）观察肝组织病理学结果，Sham组于T1相应时点处死大鼠，测定上述指标。结果与Sham组比较，其余各组心肌p-Akt表达水平和心肌细胞凋亡率升高，P+LY组Bcl-2表达差异无统计学意义（P＞0.05），其他各组均增高（P＜0.05）；与I/R组比较，P组心肌p-Akt和Bcl-2表达上调，心肌细胞凋亡率降低（P＜0.05），P+LY组心肌p-Akt、Bcl-2表达和心肌细胞凋亡率差异无统计学意义（P＞0.05），P+DMSO组心肌p-Ak

4、t和Bcl-2表达上调，心肌细胞凋亡率降低（P＜0.05）；与P组比较，P+LY组心肌p-Akt和Bcl-2表达下调（P＜0.05），心肌细胞凋亡率升高（P＜0.05），P+DMSO组p-Akt、Bcl-2表达和心肌细胞凋亡率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论异丙酚可减轻大鼠肝缺血再灌注导致的心肌损伤，该作用与激活PI3K/Akt信号通---I---山西医科大学硕士学位论文路有关。关键词二异丙酚；1-磷脂酰肌醇3-激酶；蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶；肝；再灌注损伤；心肌；---II---山西医科大学硕士学位论文Effectof

5、propofolonmyocardialinjuryinratsinducedbyacute liverischemiareperfusionandtheroleofPI3K/Aktsignaling pathwayintheeffectAbstractObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectofpropofolonmyocardialinjuryinratsinducedbyacuteliverischemiareperfusionandtherelationshipbetween

6、theeffectandPI3K-Aktsignalingpathway.MethodsOnehundredandtwomaleSDratswererandomlydividedintofivegroups:sham,I/R,P,P+LY,P+DMSOgroup.ThecardiactisssamplesofeachgroupwasprepairedfordeterminationoftheexpressionofsignalproteinofPI3K-Aktsystem,suchast-Aktandp-Akt,bymean

7、sofwester-blot.ResultsComparedwiththeShamgroup,othergroupsofmyocardialp-Aktexpressionandapoptosisrateincreased,P+LYgrouptheexpressionofBcl-2wasnosignificantdifference(P＞0.05),othergroupsweresignificantlyhigher(P＜0.05);andI/Rgroup,Pmyocardialp-AktandBcl-2upregulatio

8、n,cardiomyocyteapoptosisratedecreased(P<0.05),P+LYmyocardialp-Akt,Bcl-2expressionandmyocardialapoptosisratewasnosignificantdifference(P>0.05),P+D