丙泊酚对离体大鼠缺血再灌注心肌内质网应激凋亡途径的影响及pi3kakt信号通路的作用

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1、重庆医科大学硕士学位论文丙泊酚对离体大鼠缺血再灌注心肌内质网应激凋亡途径的影响及PI3K/Akt信号通路的作用姓名：刘柳申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：刘新伟201205重庆医科大学硕士研究生学位论文丙泊酚对离体大鼠缺血再灌注心肌内质网应激凋亡途径的影响及PI3K／Akt信号通路的作用中文摘要目的：观察丙泊酚(Propof01)对离体大鼠心肌缺血再灌注(ischemia／reper如sion，I／R)损伤的保护作用，并探讨丙泊酚对缺血再灌注心肌内质网应激细胞凋亡途径的影响以及对P13列Akt信号通路的作用。方法：健康雄性Sprague—Dawley大鼠40只，使用随机数字表法分为

2、5组(n-8)：对照组(C组)、缺血再灌注组(I瓜组)、丙泊酚组(P组)、丙泊酚+WortmaluliIl组(P+Wort组)、Womnannin组(W0n组)。建立全心缺血30rnin，再灌注120min的Langendorg大鼠离体心脏全心缺血再灌模型。(1)对照组(C组)：心ebs—Henseleit(K—H)液持续灌注l80疵n；(2)缺血再灌注组(I／R组)：K_H液灌注30min，全心停灌30min，再灌注120min；(3)丙泊酚组(P组)：平衡灌注20min后，含50“mol／L丙泊酚K-H液灌注1O商n，全心停灌30min，丙泊酚K—H液灌注20min，K．H液再灌注1

3、00min；(4)丙泊酚+Womnannin组(P十Won组)：缺血前后予含50¨mol／L丙泊酚+loo珈柚ol／LW叫ma衄in的K．H液灌注，余步骤同P组；(5)W6mnallIlin组(Wort组)：缺血前后予含100nm01／LWo舳annin的K—H液灌注，余步骤同P组。于缺血前、再灌注120商n时，分别测定各组左室心功能指标：左心室舒张末压力(LeRventricularend-diastolicpressure，LVEDP)、左室压力最大变化上升和下降速率(Maxi枷mratesof1ef}Ventricularpressuredevelopmentanddecay，士印

4、／d，m。x)；酶联免疫吸附试验(EnZyme1i11l(edimmunosorbentassay，ELISA)测定冠脉流出液中肌钙蛋白I(Cardiac仃oponinI，cTnI)浓度；TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数；免疫组化法检测心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶一12(caspase—12)和CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT／C／EBPhom01090usprotein，chop)的表达；Westemblot测定心肌组织Akt、p—Akt蛋白的表达。结果：1丙泊酚对离体缺血再灌注大鼠心脏左室心功能指标的影响与I／R组比较，P组LVEDP降低，±dp／dtm。x明显升高(

5、P

6、e一12、chop表达显著减少(尸0．05)，与I／R组相比，P组Akt的磷酸化水平显著升高(尸0。05)。结论：丙泊酚对离体大鼠缺血再灌注心肌有保护作用，能够抑制缺血再灌注所致的心肌内质网应激细胞凋亡途径，其部分机制

7、可能与P13列Akt信号通路的激活有关。关键词：丙泊酚，凋亡，内质网应激，P13UAkt信号通路THEEFFECTOFPROPoFoLoNENDoPLASMICRETICULUMSTRESSPATHWALYOFAPoPToSISINDUCEDBYISCHEMIA．REPERFUSIONINISOLATEDRATHEARTSANDROLEOFP13列AKTobjectiveSIGNALINGPATHWAYToinvestigateth