ecscr通过tgfβ1信号通路抑制肝细胞癌生长和侵袭转移的研究

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1、中图分类号＆2三§：2UDC610，硕士学位论文学校代码!Q§3三密级公珏ECSCR通过TGFfll信号通路抑制肝细胞癌生长和侵袭转移的研究ECSCRsuppressesthegrowthandmetastasisofhepatocellularcarcinomabyinhibitingTGFfllsignaling作者姓学科专研究方学院(系、指导教名：李雪冬业：临床医学向：外科学(普通外科)所)：湘雅医院师：杨连粤教授答辩委员会主席j监中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师

2、指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：冬嗷日期：坐年』月_L日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其

3、它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：燮导师签名鸠期：丝年』月_L日本课题受以下基金项目资助1．科技部“重大传染病项目”(课题编号：2012ZXl0002012．011)2．国家自然科学基金面上项目(课题编号：81272395)3．国家自然科学基金面上项目(课题编号：81172018)4．卫生部临床学科重点项EI(2010．2013)5．科技部国家科技重大专项(课题编号：2008ZXl0002．21)II硕

4、士学位论文摘要ECSCR通过TGFpl信号通路抑制肝细胞癌生长和侵袭转移的研究摘要：研究背景肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是全球最为常见的恶性肿瘤之一，具有预后恶劣、死亡率高等特点，是全球第三大癌症死因，严重威胁着我国人民的生命与健康。综观肝癌治疗现状，其术后复发转移率仍居高不下，已严重制约肝癌患者长期生存率的提高。因此，深入开展肝癌侵袭转移的研究将有助于探索新的肝癌干预治疗措施，进一步提高肝癌的治疗水平。内皮细胞特异性趋化调节因子(endothelialcell．spe

5、cificchemotaxisregulator，ECSCR)是近年来新发现的一个单程跨膜蛋白，广泛表达于哺乳动物的内皮细胞和血管。已有研究表明，ECSCR能够促进细胞凋亡，增强细胞粘附，抑制细胞迁移等。因而我们推测ECSCR可能在肝癌的侵袭转移过程中通过调控肝癌细胞的凋亡和迁移运动发挥重要作用。研究目的研究人肝癌中ECSCR的表达情况，探讨其与肝癌临床病理特征和预后的关系；通过体内外实验进一步研究ECSCR在肝癌中的生物学作用及其作用机制。方法和结果1、ECSCR在肝癌组织及肝癌细胞系中均呈显著低表达。首

6、先TIT硕士学位论文摘要我们采用Real．timePCR、RT-PCR和Westem．blot检测了肝癌组织及其相应的邻近非瘤肝组织中ECSCR的表达。结果显示，与邻近非瘤肝组织相比，ECSCRmRNA在肝癌组织中的相对表达水平的中位值为0．2912(】以令g近非瘤肝组织中ECSCRmRNA的表达水平为1)，且ECSCRmRNA(O．271士0．064VS．1．271士0．153，P<0．05)和蛋白(0．234士0．047VS．1．097+0．196，P<0．05)均在肝癌组织中呈显著性低表达。同时我们采

7、用Real．timePCR及Western．blot检测了正常肝细胞系L02及HepG2、SMMC．7721、MHCC97．L和HCCLM3等肝癌细胞系中ECSCR的表达。结果显示ECSCR在L02中的表达显著高于其他肝癌细胞系映O．05)。2、ECSCR低表达与肝癌临床病理特征及预后密切相关。我们采用免疫组化法检测了97例肝癌组织中ECSCR的表达，结果显示肝癌组织中ECSCR蛋白阳性表达率明显低于邻近非瘤肝组织(59．8％VS．100～．0％，P<0．001)，且其表达水平与肝癌大小俨O．036)、结节

8、数限0．001)、包膜或假包膜俨0．001)、静脉侵犯(P--o．001)、巴塞罗那分期俨0．002)、TNM分期(P<0．001)及肝癌临床分型pO．001)等临床病理特征密切相关。同时，ECSCR低表达组的无瘤生存时间(22．5士3．4VS．41．2士3．6月，P=0．002)及总体生存时间(31．I士4．6VS．49．0土3．2月，P=-0．005)均明显短于ECSCR高表达组。多因素Cox比例风险回归分析