mir-140-5p通过靶向调节tgfbr1和fgf9抑制肝细胞癌增殖和侵袭转移

《mir-140-5p通过靶向调节tgfbr1和fgf9抑制肝细胞癌增殖和侵袭转移》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号盟3§：ZUDC610博士学位论文学校代码!Q5三三密级公珏miR-140-5p通过靶向调节TGFBRl和FGF9抑制肝细胞癌增殖和侵袭转移MicroRNA--140--5psuppressestumorgrowthandmetastasisbytargetingTGFBRlandFGF9inHepatoceUularcarcinoma作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：论文答辩时间专印乡■．杨浩临床医学外科学(普通外科)湘雅医院杨连粤教授答辩委员会主席丝中南大学二0一

2、三年四月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：弃秒偿学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学

3、位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：导师签名蚴期：址年三月j_日本课题受以下基金项目资助1．国家科技部“重大新药创制”科技重大专项(课题编号：2009ZX09103．681)2．国家科技部“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项(课题编号：20082X10002．021，2012ZXl0002012．011)3．国家重点基础研究发展计划(97

4、3计划)(课题编号：2009CB521801)4．国家自然科学基金面上项目(课题编号：81172018，81272395)5．卫生部临床学科重点项目(2007—2009，2010．2013)II博士学位论文miR-140-5p通过靶向调节TGFBRl和FGF9抑制肝细胞癌增殖和侵袭转移摘要：肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，特别是在中国。其每年全球新发病例数为74．8万，而死亡病例数为69．5万。死亡率高居所有男性恶性肿瘤的第二位，女性恶

5、性肿瘤的第六位。近十年来由于肝切除技术已有显著提高，肝癌的手术切除率也显著增加，术后并发症与死亡率也已显著降低。然而，目前来说肝癌的总体疗效仍难以令人满意，其5年生存率长期徘徊于30％-40％，甚至更低。而肝癌术后5年的复发转移率则高达70％以上。究其原因，肝癌术后发生的复发转移是影响肝癌长期生存的根本障碍所在。因此，深入研究探索肝癌复发转移的的分子机制，筛选与研发相关的关键干预靶点，对于肝癌术后复发转移的防治具有十分重要的理论意义与实际价值。最新的研究显示microRNA(miRNA)在这一过程中

6、起着关键性的作用。现已弄清miRNA是一类高度保守的、长度为17～25nt的单链非编码RNA分子，可通过与特定靶基因mRNA互补位点的结合在转录后水平调控靶基因的表达，具有广泛的生物学功能。随着研究的深入，越来越多的证据显示miRNA与肝癌的发生发展密切相关。本研究以孤立性大肝癌(Solitarylargehepatocellularcarcinoma，SLHCC)为切入点，比较不同复发转移潜能的孤立性大肝癌、小肝癌(SHCC)和结节性肝癌(NHCC)的miRNAs表达谱及其表达差异。我们初步发现m

7、iR-140．5p在上述三种不同类型的肝癌中均呈显著性低表达TIT博士学位论文中文摘要(p<0．05)，而且SLHCC和SHCC中miR-140．5p的表达水平均显著高于NHCC(p

8、水平，发现在肝癌组织中miR-140．5p呈显著低表达(尸