miR-6838通过介导Rb通路促进膀胱癌生长和侵袭的能力及其机制研究

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1、分类号：R737.14单位代码：10183研究生学号：2012751041密级：公开吉林大学博士学位论文miR-6838通过介导Rb通路促进膀胱癌生长和侵袭的能力及其机制研究miR-6838promotesdevelopmentandinvasionofbladdercancerthroughRbpathway作者姓名：魏鑫专业：外科学研究方向：泌尿系肿瘤指导教师：孔祥波教授培养单位：吉林大学中日联谊医院2018年3月miR-6838通过介导Rb通路促进膀胱癌生长和侵袭的能力及其机制研究miR-6838promotesdevelopmentandinvasionofbladdercance

2、rthroughRbpathway作者姓名：魏鑫专业名称：外科学指导教师：孔祥波教授学位类别：医学博士论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席徐惠绵教授中国医科大学附属第一医院委员孙连坤教授吉林大学基础医学院李玉新教授东北师范大学生命科学学院李巍教授吉林大学中日联谊医院孙大军教授吉林大学中日联谊医院李洪军教授吉林大学中日联谊医院房学东教授吉林大学中日联谊医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不

3、在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士(或硕士)学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院:本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文

4、数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题目：miR-6838通过介导Rb通路促进膀胱癌生长和侵袭的能力及其机制研究作者签名：指导教师签名：2018年6月1日作者联系地址（邮编）：长春市仙台大街126号作者联系电话：13943178251中文摘要miR-6838通过介导Rb通路促进膀胱癌生长和侵袭的能力及其机制研究研究背景：膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类的健康。探明膀胱癌的发生发展机制，寻找新的治疗靶点是改善膀

5、胱癌患者预后的关键。microRNA是由大约为22个核糖核苷酸组成的非编码单链RNA分子。大量的报道显示出，microRNA在诸多肿瘤中都呈现为异常表达，并影响细胞内癌症相关基因的表达与调控，从而影响肿瘤的发生发展过程。mircoRNA已经成为新型的肿瘤分子标志物及治疗靶点。Rb基因是常见的抑癌基因。Rb基因的突变或异常表达与癌症的进展密切相关。我们通过查阅相关的文献和前期的筛选，假设miR-6838可能通过抑制Rb通路诱发膀胱癌，但上述科学假设仍有待进一步的研究来证实。研究目的：本课题拟阐明miR-6838调控膀胱癌细胞增殖与侵袭能力的分子机制，探讨miR-6838介导膀胱癌发生发展的可

6、能机制，为后续靶向miR-6838治疗膀胱癌提供理论依据。研究对象和方法：本研究中主要包括90例膀胱肿瘤临床样本（包括30例膀胱原位癌，30例T1/T2期膀胱癌和30例T3/T4期膀胱癌）的癌症手术中收集膀胱癌组织标本、T24膀胱肿瘤细胞系及HEK293T细胞。首先在转录及翻译水平，利用荧光定量PCR及WesternBlot检测膀胱肿瘤样本中mir-6838及Rb蛋白的表达情况。而后在T24膀胱肿瘤细胞内转染mir-6838，通过Transwell细胞迁徙实验及PI/AnnexinV染色，分析其对肿瘤侵袭性及细胞凋亡的影响。最后利用Rb蛋白3`非翻译末端重组荧光素酶报告基因，验证mir-6

7、838直接参与Rb蛋白的表达调控，并诱发膀胱肿瘤。I结果：1)膀胱癌组织及膀胱癌细胞系中miR-6838表达明显上调，Rb基因表达明显下调。2)miR-6838以剂量依赖性方式显著促进T24细胞的增殖和侵袭，抑制细胞凋亡。同时在T24细胞内转染miR-6838抑制物后，T24细胞的增殖和侵袭明显受到抑制，细胞凋亡显著增加。3)miR-6838作用于Rb基因3`非翻译末端，并抑制细胞内Rb基因的表达，上调细胞周期蛋白（Cy