mtdh介导akt信号通路调控头颈鳞癌侵袭转移的实验研究

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1、中图分类号UDC610R739．6博士学位论文学校代码!Q533密级MTDH介导AKT信号通路调控头颈鳞癌侵袭转移的实验研究InvestigationofMTDHmediatingtheinvasionandmetastasisinsquamouscellcarcinomaoftheheadandneckviaAKTsignalingpathway作者姓名：余长云学科专业：临床医学研究方向：耳鼻咽喉科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：张欣教授论文答辩日期这监』耳答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明IIIIIIIIUlIIIIUlY2423959本人声明，所呈交的学位论文是本人在

2、导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：金丛主：日期：垄碴年』月丑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学

3、位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：巫丛．量导师签名日期：皇监年』月4日本课题受以下基金资助：>湖南省博士研究生创新项目，项目编号：CX20118059>国家自然科学基金，项目批准号：81272974，81202128>博士点专项科研基金新教师类，项目批准号：20120162120049>中南大学青年助推基金，项目批准号：2012QNZT099本研究在湘雅医院医学实验中心及湘雅医院耳鼻咽喉科重大疾病研究湖南省重点实验室完成，由湘雅医院医学实验中心及湘雅医院耳鼻咽喉科重大疾病研究湖南省重点实验室提供相关设备和技术支持。特此致谢l博士学位论文中文摘要MTDH介导AK

4、T信号通路调控头颈鳞癌侵袭转移的实验研究摘要第一章MTDH在头颈鳞癌中的表达及其临床意义目的异粘蛋白(Metadherin，MTDH)是新近发现的癌基因，在大多数肿瘤中高表达，与肿瘤侵袭转移密切相关。然而，其在头颈鳞癌侵袭转移中的作用并不十分清楚。因此，本研究检测MTDH在头颈鳞癌中的表达及临床意义，并初步探讨其在头颈鳞癌侵袭转移中的作用及相关机制。方法免疫组织化学方法检测189例头颈鳞癌石蜡组织标本及27例癌旁粘膜组织中MTDH、上皮．间质转化(EpithelialtoMesenchymalTransition，EMT)标志蛋白E．cadherin及血管内皮生长因子(VascularEn

5、dothelialGrowthFactor，VEGF)的表达及分布特征，并分析MTDH表达与临床病理参数及预后的关系，以及MTDH表达与E—cadherin、ⅦGF表达的相关性。结果1)MTDH蛋白在头颈鳞癌组织中表达上调，且与头颈鳞癌肿瘤原发部位(P=0．033)、T分期(P=O．001)、临床分期(P=O．000)、淋巴结转移(P=0．000)、肿瘤术后复发(P=0．000)密切相关。2)Kaplan．Meier生存分析结果显示MTDH蛋白高表达组患者术后复发和死亡率较低表达组明显增高，5年累积总生存率分别为37．6％与72．6％，5年累积无瘤生存率分别为31．8％和68．6％，log

6、—rank检验证实两组差异有统计学意义(贮=20．135，P<0．001；贮=22．058，P<0．001)。多因素回归分析表明，MTDH表达水平是头颈鳞癌患者的独立预后因素。3)Spearman秩相关检测结果显示MTDH表达与E．cadherin表达水平呈负相关(F．0．336，P<0．001)，与VEGF表达呈正相关(FO．319，P

7、颈鳞癌EMr和血管新生。关键词头颈鳞癌；侵袭；转移；MTDH；E—cadherin；VEGF博士学位论文中文摘要第二章KtTDH通过上皮．间质转化调控头颈鳞癌细胞侵袭转移目的前述研究证实MⅡ)H与头颈鳞癌转移和EMT分子标志物E．cadherin密切相关，因此，我们进一步检测MTDH对头颈鳞癌细胞体外迁移侵袭和EMT的调控。方法利用慢病毒载体介导的MTDH表达及沉默质粒转染头颈鳞癌细胞Tu686，建立稳定高表达和沉默MT