iaspp调控头颈鳞癌生长增殖、侵袭及化疗敏感性的实验研究

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1、博士学位论文学校代码密级10533iASPP调控头颈鳞癌生长增殖、侵袭及化疗敏感性的实验研究InvestigationofiASPPonthegrowth，proliferation，invasivenessandchemosensitivityinheadandnecksquamouscellcarcinoma作者姓名：刘铮铮学科专业：临床医学研究方向：耳鼻咽喉科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：田勇泉教授答辩委员会主中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行

2、的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：查】毖毖日期：幽立年』月耸日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其

3、它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：童殴导师签媳日期：盟年』月盈日本课题受以下基金资助：·国家自然科学基金(项目批准号：30901664)·高等学校博士学科点专项科研基金(项目批准号：20090162110065)·湖南省科技厅重点项目(项目批准号：2007SK2003)本研究所涉及的实验在中南大学湘雅医院医学中心实验室和中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科实验室完成，相关实验设备、部分实验试剂和耗材以及技术

4、支持由湘雅医院医学中心实验室和湘雅医院耳鼻咽喉科实验室提供。特此致谢!iASPP调控头颈鳞癌生长增殖、侵袭及化疗敏感性的实验研究摘要：全球每年大约有50多万头颈鳞癌(HeadandNeckSquamousCellCarcinoma，HNSCC)的新发患者，而每年全球因头颈鳞癌而死亡的患者达20万左右【l，21。目前，头颈鳞癌的治疗方式主要以手术治疗为主，放疗、化疗及分子靶向治疗等其他治疗方式为辅【31。尽管各种治疗手段都在不断的更新和进步，但是头颈鳞癌患者的五年生存率并没有因此而得到显著的提高，依然严

5、重危害着人类的健康和生命[41。那么，是什么因素促进了头颈鳞癌的发生发展，并使现有的治疗方式陷入窘境?目前认为和多种实体瘤一样，头颈鳞癌在发生发展过程中历经了一系列的基因改变，因此，从分子基因水平研究头颈鳞癌的发生发展机制，并寻找该过程中起关键作用的调控因子，从而进行针对性的预防、干预和控制，是早期诊断及有效预防和治疗头颈鳞癌的关键【5‘61。iASPP(inhibitorymemberoftheASPPfamily)是ASPP(ankyrin-repeat，SH3-domainandproliner

6、iehdomainprotein)虽lJP53凋亡刺激蛋白(apoptosisstimulatingproteinofP53)家族中的抑制成员，它能竞争性地与P53结合，抑制P53的抑癌功能，是近年来发现的一种新的癌蛋白。目前研究表明，iASPP在乳腺癌[71、白血病【8】、肝癌【9】、卵巢癌【10】等多种恶性肿瘤中表达升高，它通过促进肿瘤细胞的增殖并抑制其凋亡进而促进肿瘤的发生发展。然而，迄今为止，国内外尚未见iASPP在头颈鳞癌中的报道，因此，本研究拟探讨其在头颈鳞癌发生发展中的作用及对化疗敏感性

7、的影响。堙±堂鱼论塞史文摘要第1章iASPP在头颈鳞癌中的表达及其临床意义目的：检测iASPPmRNA及蛋白在头颈部鳞状细胞癌(头颈鳞癌)组织及细胞株中的表达，并探讨其表达与头颈鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。方法：采用免疫组织化学技术检测iASPP蛋白在109例头颈鳞癌石蜡组织标本和15例癌旁组织标本中的表达，并统计分析iASPP蛋白的表达与头颈鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系；同时，运用荧光定量RT-PCR及Westemblot方法检测iASPPmRNA及蛋白在16例配对头颈鳞癌组织及癌

8、旁粘膜组织中的表达；此外还采用Westemblot方法检测iASPP蛋白在7株头颈鳞癌细胞株和人口腔粘膜癌前病变细胞株DOK中的表达情况。结果：iASPP蛋白在头颈鳞癌组织及细胞株中的表达均上调，且iASPP蛋白在肿瘤细胞胞浆和胞核中均有表达。进一步统计分析表明胞浆iASPP蛋白和胞核iASPP蛋白的表达与头颈鳞癌患者的T分级(TI+T2／T3+T4)(P=0．002，P=0．033)、临床分期(I期+II期／III期+Ⅳ期)(P<0．001，P=0．0