inf--γ增加头颈部鳞癌细胞化疗敏感性的机制研究

《inf--γ增加头颈部鳞癌细胞化疗敏感性的机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R73密级：题单位代码：学号：1031220111470南京医科犬掌硕士学位论文目：!盟里二Y增应里达塑部鳞痘细胞焦痘筮盛!眭鲍狃剑盈窒研究生：指导教师：学科专业：徐蓓学院名称：南京医科大学第一临床医学院完成时间：二。一四年五月IIIIIIIIIlqUIIIIILIIIIIIIIIIIILIIIY2611659南京医科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本

2、声明的法律后果由本人承相。作者签名：导师签名：ob月o∥日么月扩日授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1、保密I-1，在一年解密后适用本授权书。2、不保密√作者签名：导师签名：乒怫日期：一”年。b月。护日日期：矢·埠钿汀目录1．中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··12．英文摘要⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··33．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一54．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··95．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯166．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯247．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯278．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯289．综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3810．攻读学位期间发表文章和获奖

4、情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·6511．致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·67南京医科大学硕士学位论文INF．Y增加头颈部鳞癌细胞化疗敏感性的机制研究中文摘要目的：头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内常见的癌症，并一直是临床治疗一个难题。大多数治疗失败源于化疗后获得性耐药。干扰素-7(Interferon．Y，IFN．丫)可以上调多种细胞MHC．I类分子和II类分子的表达，能够增强拮抗肿瘤的免疫效应。作为重要的免疫调控因子，IFN吖被证实在细胞凋亡和程序性坏死(Necroptosis)中都可以发挥关键的调节作用。Egr．1基因参与调节肿瘤细胞的侵袭

5、性行为。在本研究中，我们探讨7"Egr-1在IFN吖调节的头颈部鳞癌细胞化疗敏感性中的作用。我们还进一步研究YIFN吖联合细胞毒性药物在细胞死亡过程中诱发细胞凋亡和程序性坏死的详细机制。方法：相关基因在蛋白和mRNA水平的表达分别应用westemblot和实时定量RT．PCR检测。细胞培养上清内的蛋白分泌应用ELISA方法测量。质粒和siRNA转染分别采用HiPerfect及Lipofectamine2000转染试剂盒。应用MTT实验检测细胞存活。结果：1．干扰素吖(IFN吖)可以上调头颈部鳞癌细胞株SCC．25dPEgr-1基因的表达。2．Egr-l基因的超表达对头颈部鳞癌SCC．25细胞

6、株细胞有化疗增敏作用，能够促进化疗药物诱导的细胞凋亡和程序性坏死，后者是一种依赖于受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)的新的程序性细胞死亡的形式。3．Eg卜l基因表达水平的上调也显著增加了凝血酶敏感蛋白．1(TSP．1)的表达。TSP一1是能够诱导头颈部鳞癌细胞死亡的一种基质糖蛋白。4．IFN-一／诱导的细胞死亡和TSP．1的产生都可以经由Egr-1基因的沉默而受到明显抑制。结论：南京医科大学硕士学位论文本研究证实了，IFN吖可通过J2N]Egr-1表达水平，使得头颈部鳞癌细胞对化疗药物诱导的细胞凋亡和程序性坏死的敏感性增加。我们的研究结果支持INF1联合细胞毒类药物在头颈部鳞癌治疗中的应用

7、。关键词：干扰素吖，Egr-1基因，头颈部鳞癌，程序性坏死南京医科大学硕士学位论文IFN-7sensitizesheadandnecksquamouscellcarcinomacellstochemotherapy--inducedapoptosisandnecroptosisobjective：AbstractHeadandnecksquamouscellcarcinoma(HNSCC)，oneofthem