diversin通过jnk促进非小细胞肺癌增殖和侵袭能力

《diversin通过jnk促进非小细胞肺癌增殖和侵袭能力》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国医科大学研究生学位论文独创性声本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：玺鱼日期：趁】l：l上生中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本

2、人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：牌■■I盟登目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14实验材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43·中文论著摘要·Diversin通过JNK促进非小细胞肺癌增殖和侵袭能力刖吾Diversin也被称作锚蛋白重复序列包含蛋白6(ANIGRD6)，它是果蝇属Diego蛋白在哺乳动物中的同源异构体，同时参与经典Wnt／beta-catenin通路和非经典Wnt／JNK通路(即PCP通路)。而Diego则是PCP通路的核心蛋白，它与Fz—Dsh信号相关。研究发现在新生小鼠和成鼠脑内，Diversin表达于室下区和海马区的神经母细胞和成熟神经元，并证实Diversin可以促进其增殖活性

5、。在胚胎发育过程中Diversin通过非经典Wnt／JNK通路调节斑马鱼胚胎的原肠胚运动以及控制心脏前体的融合。Dive．in作为一个分子开关，可以抑制经典的wnt／B．catenin通路，促进非经典的Wnt／JNK通路。另外，Diversin含有一些核定位信号，转移入核后可以和转录因子AF9相互作用，而AF9能够显著增加Diversin引起的JNK活性增加。Wnt和PCP信号成员可以调控Diversin的亚细胞定位从而影响其在通路中的作用。Diversin蛋白位于细胞的中心小体，这种独特的细胞器以及衍生的纤毛在许多信号通路，包括Hedgehog,Wnt，PDGF和FGF中扮演

6、了重要的角色。目前Diversin在人类肿瘤中的表达情况及意义尚不清楚，其是否具有调控肿瘤细胞增殖或侵袭的能力及分子机制等都有待于进一步探讨。在本研究中，我们用免疫组化和wegemblot等方法检测了Diversin蛋自在肺癌组织和细胞系中的表达，通过双向调控Diversin的表达，分别检测Diversin对经典和非经典Wnt通路中重要蛋白的影响，初步探讨了Diversin对肺癌细胞增殖侵袭的影响和可能的作用机制。材料与方法一、组织标本与患者资料．167例非小细胞肺癌(NSCLC)组织和38例癌旁正常肺组织均来自于中国医科大学附属第一医院病理科2004．2006年存档蜡块。在1

7、67例肺癌病例中具有完整随访资料的74例。随访是从手术之日起到随访结束日期或由于复发、转移而死亡之日止。患者(106例男性，61例女性)年龄29—81岁，中位年龄60岁。根据第七版国际抗癌联盟肺癌TNM分期标准，I期56例，II期32例，ⅡI期74例，Ⅳ期5例。根据WHO2004肺癌组织学分类标准，腺癌94例，鳞癌73例。所有患者术前均未接受化疗或放射治疗。为用于蛋白质分析，另收集20例新鲜的肺癌组织及相对应的癌旁正常的肺组织，保存在．70℃冰箱内。二、-免疫组织化学染色手术切除的组织均经过