hbz蛋白通过抑制cebpα信号通路促进白血病细胞生长的机制研究

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1、学枚代码１０３４５研究类型基础研究砍；＾巧乾大《｜勺｜！｜ＺＨＥ１ＩＡＮＧＮＯＲＭＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕去学位论文题目：ＨＢＺ蛋白通过抑制Ｃ／ＥＢＰａ信号通路促进白血病细施生长的？凡制研究学科专业：生物化学与分子生物學年级：２０１２级学号：２０１２２１０６５１研究生：于俊涛指导教师：赵铁军中图分类号：０２９１论文提交时间：２０１５年１月■－－１，＇Ｖ．．．．—ｒ．？－．＾’占■‘．二；■

2、．．一－．巧女含化化ＡＨＢＺ蛋白通过抑制Ｃ／ＥＢＰａ信号通路促进白血病细胞生长的机制研究指导教师化义、职称赵铁军教授单位地址浙江师范大学化学与生命科学学院申请学位级别硕壬专业生物化学与分子生物学论文提交时间２０１５年３月论文答辩时间２０１５年５月学位授予单位和日期浙江师范大学答辩委员会主席徐洪论文评阅人２０１５年５月ＨＢＺＰＲＯＴＥＩＮＳＵＰＰＯＲＴＳＦＲＯＵＦＥＲＡＴＩＧＮＯＦＡＤＵＬＴＴＣＥＬＬＬＥＵＫＥＭＩＡ

3、ＣＥＬＬＳＴＨＲＯＵＧＨＳＵＰＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＣ／ＥＢＰａＳＩＧＮＡＬＩＮＧＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｉｎＣｔｏｂｉｏｌｏｙｇｙＵｎｄｅｒｔｈｅＳｕｅｒｖｉｓｉｏｎｏｆＰｒｏｆｅｓｓｏｒｐＺｈａｏＴｉｅｕｎｊＢｙＹｕＪｕｎｔａｏＺｈｅｉａｎＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｊｇｙＪｉｎｈｕａ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，ＣｈｉｎａＭａｙ，２０１５ＨＢＺ蛋白通过抑制Ｃ／ＥＢＰｃｃ信号通路促进白血病细胞生长的机制研究摘要ＨＴ

4、ＬＶ－ＡＴＬ人类Ｔ淋己细胞白血病１型病毒１）是成人Ｔ细胞白血病（）的致病病原。（－ＡＴＬ发病过程中扮演着关键角色其中由ＨＴＬＶ１病毒反义链编码的ＨＢＺ蛋白在。ＨＢＺ蛋白通过调控多条肿瘤相关信号传导途径，，从而导致Ｔ细胞淋己瘤的发生。研究显示ＨＢＺ具有促进肿瘤细胞生长的作用，但具体机制不详。Ｃ／ＥＢＰａ蛋白介导的信号通路在细施生长。Ｃ／ＥＢＰａ蛋白作为、分化、肿瘤形成Ｗ及宿主免疫反应等方面发挥重要作用肿瘤抑制因子具有抑制细胞生长的作用。前期研巧发现ＨＢＺ可抵消Ｃ／ＥＢＰａ对Ｔ细胞生

5、一。己，长的抑制作用。和ＨＢＺ蛋白样，（ＴＥＢＰａ同样含有ｂＺＩＰ结构域有的报道显示ＨＢＺ可与ｂＺＩＰ蛋白相互结合参与调节多条细胞信号传导途径，从而影响机体内的各种生物学过程ＢＰｏｃ。。这提示ＨＢＺ可能通过调控Ｃ／ＥＢＰａ蛋白从而抑制ＯＥ信号传导为了揭示ＨＢＺ蛋白促进肿瘤细胞生长的分子机理，本研充从细胞和分子水平研究ＨＢＺ蛋白对Ｃ／ＥＢＰａ信号通路的调控作用，进而揭示ＨＢＺ促进肿瘤细胞生长的分子机制。主要内容如下：一部分第：Ｃ／ＥＢＰａ在ＡＴＬ中异常高表法＇－６１趴－

6、１首先，运用化３１１１６口（：艮检测到与阴性对照；１１＆３＊细胞相比，６种肌感染细－－－显较高。４－－、Ａ胞株ＭＴ、ＭＴ１、ＩＸＯｍｌ、４３Ｔ、ＥＤＴＸ２中ｍＲＮＡ的表达水平明一－－ｅｓｔｅｒｎｂ和ＭＴ４中高表达。利用Ｗｌｏｔ技术进步证实了ＣＹＥＢＰａ蛋白在ＡＴＬ细胞株４３Ｔｅａ－（：同时运用ｒｌｔｉｍｅＰＣ民检测了３例正常人和６例ＡＴＬ临床病人样品中￡公饼ｍＲＮＡ的表达水平。结果显示，与正常人相比Ｃ化ＢＰａ在ＡＴＬ患者中异常高表达。■第二部分；ＨＢＺ通过激活Ｃ￡

7、公基因启动子从而促进Ｃ／ＥＢＰａ表达ｒｅａ－ｔＰＣＲ检测发ｌｉｍｅ为了研究Ｃ／ＥＢＰａ在ＡＴＬ中异常高表达的分子机制，首先采用－ｔｅ：￡及饼ｍＲＮＡ在稳定表达ＨＢＺ的ＪＣｔ２２５细胞株中明显高表达。同时运用ｒｅａｌｉｍ现（ｉＩＰＣ艮４＋细胞中ＣＥＳ一步检测到在ＨＢＺ转基因鼠ＣＤ／Ｍ基因同样高表达。随后，为了进（：￡公饼基因的启动子核屯、区研究ＨＢＺ上调ＯＥＢＰａ的分子机制，我们克隆了。运用双巧光素酶报告基因实验：，发现过表达ＨＢＺ可激活Ｃ￡公饼基因启动子的活性。而且染色

8、质免疫共沉淀实验显示ＨＢＺ可直接结合到Ｃ￡公似基因启动子区域上。Ｗ上结果表明ＨＢＺ通过激活公仪基因启动子从而促进Ｃ／ＥＢＰａ表达。第Ｈ部分；ＨＢＺ通过与Ｃ／ＥＢＰａ结合从而抑制Ｃ／ＥＢＰａ信号通路为了研巧ＨＢＺ对ＯＥＢＰａ信号通路的调控功能，首先运用双羡光素酶报告基因检测发现，在Ｊｕｒｋａｔ细胞中过表达酣Ｚ可明思抑制Ｃ／ＥＢＰｏｃ信号通路，且该抑制作用呈剂量依赖性一。同时为了进步研究ＨＢＺ抑制ＯＥＢＰａ信号通路的分子机制，通过免疫沉淀实验证实