pge2通过ep2受体激活src--egfr信号转导通路上调snail促进肝癌细胞侵袭机制的研究

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1、南京医科大学硕士学位论文分类号：R36密级：题单位代码：学号：1031220111075南京医科犬掌硕士学位论文目：里鱼星2通过曼里2受体邀适墨丝：亘鱼里＆焦曼整昱通整上迥墨旦堑!堡进压疸纽胞堡盔狃剑鲍盈窒研究生：指导教师：学科专业：程珊玉冷静教授病理学与病理生理学学院名称：南京医科大学基础医学院完成时间：二。一四年五月南京医科大学硕士学位论文南京医科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究

2、做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：导师签名：日期：纠fc年占月≯日日期：—细(t年6月厂日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属y-(请在以下相应方框内打“√”)：1、保密口，在一年解密后适用本授权书。2、不保密Z作者签

3、名：触．h日期：如炸年历仁日导师签名：日期：秒r悼妇厂日南京医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨论⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。25研究小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61南京医科大学硕士学位论文PGE2通过EP2受体激活Src．EGFR信号转导通路上

5、调Snail促进肝癌细胞侵袭机制的研究中文摘要研究背景：恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。在我国，肝癌的发病率及死亡率位于第二位，目前对于肝细胞癌还缺乏有效的治疗手段，预后较差。因此，探索肝癌的发病机制及治疗靶点极其重要。前列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)是花生四烯酸经环氧化酶-2(eyclooxygenase一2，COX-2)催化的主要代谢产物，通过细胞膜上四种EP受体(Eprostanoidreceptor)发挥作用，可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。研究表明PGE2与多种肿瘤的发展密切相关，其中包括肝细胞癌。肿瘤的侵

6、袭和转移与上皮一间叶转化(epithelialmesenchymaltransition。EMT)现象密切相关，目前认为Snail蛋白是调控EMT的一个重要蛋白与多种肿瘤的侵袭转移相关，如卵巢癌、大肠癌等。本课题组的前期研究工作发现PGE2与肝癌细胞的侵袭转移密切相关，且具有上调Snail蛋白的作用。但PGE2通过何种方式调节Snail蛋白表达促进肝癌侵袭和转移的其机制尚未明确。本研究应用PGE2、EP2受体激动剂、EGFR抑制剂、P13K抑制剂等处理肝细胞癌Huh．7细胞，观察Snail蛋白表达水平变化，意在阐明PGE2通过EP2受体调控Snail

7、蛋白表达的机制。研究目的：探讨PGE2通过EP2受体上调肝细胞癌细胞中Snail蛋白的表达及相关的信号转导通路。南京医科大学硕士学位论文研究方法：1．细胞培养：常规方法培养肝细胞癌细胞株Huh一7细胞。2．外源性PGE2处理Huh．7细胞，用Transwell方法检测迁移和侵袭能力。3．外源性PGE2和EP2受体激动剂Butaprost处理Huh一7细胞，用Westernblot实验检测Snail蛋白水平的变化。4．Src抑制剂PP2、EGFR抑制剂AGl478、P13K抑制剂LY294002、mTOR抑制剂PP242处理Huh一7细胞，用Weste

8、rnblot实验检测Snail蛋白水平的变化。5．Butaprost处理HUh．7细胞0-60rain，以W