肺动脉扩张剂治疗肺高压的进展论文

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1、肺动脉扩张剂治疗肺高压的进展论文肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension,PAH)在临床并非罕见，此疾病是由于不明原因的肺动脉压力持续升高并进行性发展导致的慢性疾病。PAH的筛选、早期识别和诊断极为重要。心脏科临床上最常见的肺高压（pulmonaryhypertension,PH)是肺静脉高压，PH常常与左心压力提高联系在一起，目前临床发现原发性肺动脉高压也日趋增多。呼吸科最常见的PAH常和呼吸系统疾病联系在一起，慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmo

2、narydisease,COPD),缺氧可能是促成PAH的促进因素，在临床PAH的治疗非常棘手。肺动脉扩张剂应用的理论基础是肺动脉高压时存在明显的肺动脉收缩，血管扩张治疗，可改善其症状、血流动力学和生存率。但在肺静脉高压患者.freelin步行距离）、心脏指数改善，mPAP和外周血管阻力降低。吸入伊洛前列素：伊洛前列素（iloprost)是一种化学稳定的前列环素类似物，它可以通过吸入用于肺动脉高压的治疗，但作用短暂，因此每日需吸入6～12次。欧洲已经批准伊洛前列素应用于原发性肺高压的治疗。Higenbott

3、am［9］等发现：吸入伊洛前列素治疗后，肺动脉压力下降和动脉氧饱和度上升要比静脉输注PGI2更明显，而且心率和肺动脉压力波动不明显。另外，吸入伊洛前列素在降低肺循环阻力同时，也使平均肺动脉压降低，其选择性扩张肺血管的作用较强。但其血浆半衰期仍然较短，一次吸入治疗后，血流动力学效应几乎在1h内消失，因而在两次吸入治疗之间以及夜间停止吸入会导致肺动脉高压反跳，这已经引起人们广泛关注。口服贝前列素：贝前列素钠（beraprostsodium)是第一个生物学稳定并具口服活性的前列环素类似物。口服后快速吸收，30mi

4、n达高峰，半衰期为35～40min［10］。主要副作用是用药初期可以引起体循环血管扩张［11］。为期12个月的随机双盲安慰剂对照的临床试验显示，贝前列素在3个月和6个月时可以改善肺动脉高压患者的运动能力，但在9个月和12个月时则无效［12］。日本已经批准贝前列素应用于肺动脉高压的治疗。3内皮素受体拮抗剂目前可以用于临床的内皮素（ET）受体拮抗剂是波生坦（bosentan),其他内皮素受体拮抗剂仍在研发之中。临床试验显示，波生坦可以明显改善肺动脉高压患者的运动能力和血液动力学参数，改善心脏指数、右心室收缩功能

5、、左心室舒张早期充盈。用药期间需每月监测肝功能。北美（2001年）和欧洲（2002年）已经批准波生坦用于肺动脉高压的治疗，但其长期作用有待进一步评价。4磷酸二酯酶抑制剂用于治疗勃起障碍的伟哥摇身一变成为治疗PAH的有效药物西地那非。西地那非是一种选择性血管扩张剂，通过选择性抑制cGMP特异性的PDE-5同工酶增加cGMP的作用时间而发挥作用。西地那非能够降低患者的肺动脉压力，它较伊洛前列素的作用时间更长，只是对平均肺动脉压的影响较小。5其他一氧化氮（NO）：自发现一氧化氮（NO）能选择性松弛肺血管平滑肌作用

6、后，人们就开始了吸入低浓度NO气体治疗肺动脉高压的临床研究。动物实验和临床研究均证实吸入低浓度NO气体对成人呼吸窘迫综合征和其他以肺动脉高压和低氧血症为主的肺部疾患有明显疗效。然而，当NO吸入撤离后，可出现肺动脉压急剧升高的反跳现象，称为反跳性肺高压。近年来的研究［13～15］认为反跳性肺高压可能是在内皮素的参与下，外源性的NO抑制了内源性一氧化氮合酶的活性或环鸟苷酸特异性的磷酸酶增多了，导致体内的血管收缩因子超过了舒张因子，使肺血管阻力增高。逐步降低NO的吸入浓度再撤离或者联合应用潘生丁治疗可能会减轻反跳

7、性肺高压的程度。腺苷：腺苷对肺血管的高度选择性不仅对原发性肺高压治疗有重要意义，而且还可为此类患者治疗前确切评估肺血管可逆性程度提供依据［16］。6联合用药联合应用作用机制不同的药物，可以增强肺动脉高压的治疗效果，如在口服、吸入或静脉注射前列环素类似物的同时，给予sildenafil或波生坦可以产生更好的疗效。但也有报道，已经接受血管扩张剂（钙通道阻滞剂、epoprostenol或波生坦）治疗的肺动脉高压患者，长期加用sildenafil作用甚微。PAH是一种发病机制复杂、预后差的疾病，PAH的筛选、早期识

8、别和诊断极为重要。治疗主要针对所有影响PAH疾病进展的因素，即神经内分泌失衡。即使使用单一药物后症状有所改善，也应该联合用药尽可能干预所有神经内分泌机制，合理治疗对改善预后尤为重要。近几年在肺动脉高压病理生理学和分子生物学方面取得的进展促进了药物治疗的发展给肺动脉高压病人带来新的希望，目前国外有动物实验表明特异性5-HT2B受体拮抗剂PRX-08066以及可溶性鸟苷酸环化酶可能是PAH的一种有效治疗手段。对这一疾